Betydningen av alfavbeta3 integrin ved brystkreft (copy) (copy)

Svulsters forhøyede interstitielle væsketrykk (Pif) samt en endret ekstracellulær matrikskomposisjon forhindrer en effektiv levering av cytostatika over kapillærene og inn i svulsten. I en rekke tidligere studier har gruppen vår vist at det er mulig å forbedre leveransen av cytostatika til svulster ved å senke Pif farmakologisk eller ved hyperoksi behandling, og på denne måten senke svulstens vekstrate. Svulstceller som implanteres i mus får sin ekstracellulære matrix (ECM) fra vertsdyret, det betyr at svulster fra wt mus implantert i genetisk modifiserte mus vil få ECM med karakeristika fra den genmodifiserte musen. Preliminære forsøk i samarbeid med Prof. Christoffer Rubin har vist at genmodifiserte mus som mangler alfa5beta3-integrin utvikler svulster med høyere Pif og en tettere ECM sammenlignet med wt mus. I dette prosjektet vil vi vidreutvikle dette i to nye tumormodeller.
Problemstillinger:
- Vil mangel av alfa5beta3 fører til forandret respons av AVASTIN, GEEVEC og IGF1 på vekst, PIF og ECM komponenter.
Den vitenskapelige nytteverdi ligger I å belyse hvor viktig dette integrinet er for leveranse av cytostatika, vekst og ECM komponenter.
Det skal benyttes 192 mus, med 8 mus I hver gruppe (jfr Power analyse). Fordi vi ikke kan se på det komplekse samspill mellom tumor stroma (mellom cellen) og tumor cellen på annen mate enn in vivo er dette eneste mulighet (jfr erstatning), og på bakgrunn av våre tidligere studier med denne modellen mener vi å ha en optimal protokoll som er mest mulig skånsom for dyrene (jrf.refinement)
-