Preklinisk evaluering av adaptive re-dirigert T-celle terapi som en behandling av cancer
Dette prosjektet identifisere kandidater for T-celle reseptorer (TCR) transfer i bruk av adoptiv T celle terapi i behandling av kreft pasienter. Adoptiv cell therapy (ACT) involverer administrering av et stort antall selekterte celler med høy aviditet og spesifisitet for tumor antigen. T-celle reseptorene er klonet fra pasienter som viser eksepsjonelt gode kliniske responser etter behandling med kreft vaksiner. Ved å overføre disse TCR til T-celler fra andre pasienter har vi mulighet til å redirigere T-cellene mot deres kreft. Potensialet til TCR gen-overføring må demonstreres in vivo før den kan overføres til klinikk. Effektivitet i tumor ”eradiction” og andre parametre vil bli monitorert og vil være essensiell informasjon for design av fremtidige kliniske studier.
Vi inokulerer NOD/SCID mus med en Cellelinje som i tilegg til det tumor antigenet, utrykker luciferase. Luciferase gjør at vi kan følge tumorutvikling ved hjelp av in-vivo imaging system (IVIS), antall dyr kan reduseres ned til 10 dyr i hver behandlingsgruppe i forsøket. Behandlingen vil ikke volde dyrene stort ubehag. Tumor inoculeres s.c. , i.v. eller i.p. ved hjelp av sprøytestikk. Behandlingen med redirigerte Tc vil adminitreres vha sprøytestikk og eventuelt ubehag varer i sekunder. Tumorvekst monitoreres ukentlig med IVIS som utføres under gass anestesi. Dyrenes generelle helsestatus følges, dyrene vil avlives ved stor tumorload eller ved nedsatt helse i henhold til gitte ktirerier.
Vi inokulerer NOD/SCID mus med en Cellelinje som i tilegg til det tumor antigenet, utrykker luciferase. Luciferase gjør at vi kan følge tumorutvikling ved hjelp av in-vivo imaging system (IVIS), antall dyr kan reduseres ned til 10 dyr i hver behandlingsgruppe i forsøket. Behandlingen vil ikke volde dyrene stort ubehag. Tumor inoculeres s.c. , i.v. eller i.p. ved hjelp av sprøytestikk. Behandlingen med redirigerte Tc vil adminitreres vha sprøytestikk og eventuelt ubehag varer i sekunder. Tumorvekst monitoreres ukentlig med IVIS som utføres under gass anestesi. Dyrenes generelle helsestatus følges, dyrene vil avlives ved stor tumorload eller ved nedsatt helse i henhold til gitte ktirerier.