Funksjon av nye petider ved hjertesvikt
Dette er en videreføring av FOTS id15050. Dette prosjektet er i sluttfasen og vi ønsker å fullføre forsøk for å undersøke om protein X KO mus dør av arytmi ved å utføre telemetrimåling. Vi ønsker også å verifisere resultat vi har fra forsøk i cellelinjer med isolerte kardiomyocytter. Vi vil gjerne opprettholde avlen til en eventuell revisjon av arbeidet.
1. Formål
Patofysiologien for protein X ved hjertesvikt er foreløpig ikke kjent. Vi har utført forsøk med protein X som vi her ønsker å videreføre (FOTS id6178, FOTS id15050). Vi har utført aorta banding-inngrep for å studere effekten av proteinet ved hjertesvikt. Vi fant økt kortidsmortalitet hos protein X KO mus, men ingen forandring av hjertets funksjon med ekkokardiografi. Vi ønsker å studere hva som er grunnen for tidlig død hos protein X KO mus. Vi har funnet at kalsiumhåndteringen er dysfunksjonell med økt kalsium lekkasje, og vi har sett at nivåer av noen ionekanaler er regulert hos protein X KO mus. Her ønsker vi å undersøke hva mekanismen for dette er og om dette har sammenheng med kortidsmortalitet hos protein X mus. Våre funn så langt indikerer at protein X spiller en sentral rolle i hjertet og vi ønsker å kartlegge dette videre.
2. Skadevirkninger
KO dyr og kontrolldyr vil bli påført trykkoverbelastning ved å kirurgisk innsnevre aorta. Dette vil føre til at hjertet må pumpe hardere for å gi nok blod til kroppen og over tid utvikles hjertesvikt. Ettersom hjertets pumpefunksjon blir nedsatt vil dette kunne bidra til ubehag for forsøksdyr i en begrenset periode. Implantasjon av telemeterisendere etterfølgt av aorta banding fører til adekvat analgetisk behandling som opprettholdes i 2 døgn etter alle kirurgiske inngrep. Dyrene blir avlivet etter forsøkene.
3. Forventet nytteverdi
Pasienter med hjertesvikt har en dårlig prognose selv ved optimal medikamentell behandling. For å utvikle nye og bedre behandlingstilbud er det essensielt å forstå bakgrunnen og mekanismene som ligger til grunn for hjertesvikt. Dette prosjektet kan gi økt forståelse for hva som går galt i hjertet ved arytmi og plutselig død. Det kan også ha et terapeutisk potensiale og gi forbedret grunnlag for fremtidig pasientbehandling.
4. Antall dyr og art
C57BL/6N, 308 mus
C57BL/6N Protein X -/-, 308 mus
5. Etterlevelse av 3R:
Det finnes ikke aktuelle simuleringsprogrammer for mekanismene vi ønsker å undersøke ved hjertesvikt og rytmeforstyrrelser. In vitro modeller kan ikke gi svar på våre problemstillinger, og den beste etterligningen av prosessene i mennesker oppnås ved bruk av dyremodeller.
Vi bruker så lavt antall som mulig i forsøkene våre. I tillegg sørger vi for å bruke alt vevet. Vi forbedrer også kontinuerlig våre metoder for å øke suksessraten.
Operasjonsmetoden har blitt raffinert slik at mortaliteten i øvede hender er redusert til det minimale. Opplæring og erfaring med forsøkstypene sørger for kontinuerlig overvåking av dyrene under anestesi og lang erfaring med forsøkstypene har gitt grunnlag for den valgte analgesien. Endepunktene krever tett oppfølging av dyrene, dette skjer i samarbeid med teknisk personell og ut fra lokal opplæring.
1. Formål
Patofysiologien for protein X ved hjertesvikt er foreløpig ikke kjent. Vi har utført forsøk med protein X som vi her ønsker å videreføre (FOTS id6178, FOTS id15050). Vi har utført aorta banding-inngrep for å studere effekten av proteinet ved hjertesvikt. Vi fant økt kortidsmortalitet hos protein X KO mus, men ingen forandring av hjertets funksjon med ekkokardiografi. Vi ønsker å studere hva som er grunnen for tidlig død hos protein X KO mus. Vi har funnet at kalsiumhåndteringen er dysfunksjonell med økt kalsium lekkasje, og vi har sett at nivåer av noen ionekanaler er regulert hos protein X KO mus. Her ønsker vi å undersøke hva mekanismen for dette er og om dette har sammenheng med kortidsmortalitet hos protein X mus. Våre funn så langt indikerer at protein X spiller en sentral rolle i hjertet og vi ønsker å kartlegge dette videre.
2. Skadevirkninger
KO dyr og kontrolldyr vil bli påført trykkoverbelastning ved å kirurgisk innsnevre aorta. Dette vil føre til at hjertet må pumpe hardere for å gi nok blod til kroppen og over tid utvikles hjertesvikt. Ettersom hjertets pumpefunksjon blir nedsatt vil dette kunne bidra til ubehag for forsøksdyr i en begrenset periode. Implantasjon av telemeterisendere etterfølgt av aorta banding fører til adekvat analgetisk behandling som opprettholdes i 2 døgn etter alle kirurgiske inngrep. Dyrene blir avlivet etter forsøkene.
3. Forventet nytteverdi
Pasienter med hjertesvikt har en dårlig prognose selv ved optimal medikamentell behandling. For å utvikle nye og bedre behandlingstilbud er det essensielt å forstå bakgrunnen og mekanismene som ligger til grunn for hjertesvikt. Dette prosjektet kan gi økt forståelse for hva som går galt i hjertet ved arytmi og plutselig død. Det kan også ha et terapeutisk potensiale og gi forbedret grunnlag for fremtidig pasientbehandling.
4. Antall dyr og art
C57BL/6N, 308 mus
C57BL/6N Protein X -/-, 308 mus
5. Etterlevelse av 3R:
Det finnes ikke aktuelle simuleringsprogrammer for mekanismene vi ønsker å undersøke ved hjertesvikt og rytmeforstyrrelser. In vitro modeller kan ikke gi svar på våre problemstillinger, og den beste etterligningen av prosessene i mennesker oppnås ved bruk av dyremodeller.
Vi bruker så lavt antall som mulig i forsøkene våre. I tillegg sørger vi for å bruke alt vevet. Vi forbedrer også kontinuerlig våre metoder for å øke suksessraten.
Operasjonsmetoden har blitt raffinert slik at mortaliteten i øvede hender er redusert til det minimale. Opplæring og erfaring med forsøkstypene sørger for kontinuerlig overvåking av dyrene under anestesi og lang erfaring med forsøkstypene har gitt grunnlag for den valgte analgesien. Endepunktene krever tett oppfølging av dyrene, dette skjer i samarbeid med teknisk personell og ut fra lokal opplæring.