Legemidler og miljøgifter under svangerskapet - Bidrar de til nevroutviklingsforstyrrelser? Studier i kyllingembryo
1 Formål
Både innen legemiddelforskning, rusmiddelforskning og miljøgiftforskning etterspørres dyremodeller som kan brukes til å avdekke den spesielle følsomheten til embryo og foster. Det brukes mye rotter og mus til dette, men i dette prosjektet ønsker en å bruke kyllingembryo. Målet med dette prosjektet er å undersøke hvordan behandling med legemidler, rusmidler eller miljøeksponering for ulike typer «persistent organic pollutions» (POPs) under fosterutvikling påvirker hjerneutvikling eller lungeutvikling i kylling (Gallus gallus) og om det er mulig å motvirke slike endringer med kostholdsfaktorer som omega-3, omega-6 og/eller andre fettsyrer i form av fiskeolje og rene fettsyrer og antioksidanter formulert i en emulsjon.
2 Skadevirkninger
Siden det skal injiseres kun med legemidler og stoffer som mennesker er eksponert for, forventes minimalt med skadevirkninger. Etter eksponeringen dekapiteres dyrene.
3 Forventet nytteverdi
Nytteverdien av slike forsøk er å finne mekanismer for kjente nevroutviklingsforstyrrelser av legemidler, rusmidler og miljøeksponeringer funnet i menneske, identifisere mulige biomarkører og mulig beskyttelse med omega-3 og antioksidanter. Dette kan føre til endringer i kostholdsråd man gir til gravide som bruker legemidler. I tillegg vil en komme frem til hvilke fordeler kylling kan ha som modellorganisme istedenfor gnagere innen dette forskningsfeltet.
4 Antall dyr og art
Totalt søkes det om 3888 søknadspliktige kyllingembryo fordelt over 4 år og 7 delstudier. Studie 1 Effekt av paracetamol på hjerneutvikling (320 dyr); Studie 2 Effekt av opioider på hjerneutvikling (640 dyr); Studie 3 Effekt av antidepressiva på hjerneutvikling (480 dyr); Studie 4 Effekt av antiepileptika på hjerneutvikling (720 dyr); Studie 5 Effekt av glukokortikoider på lunge- og hjerneutvikling (560 dyr); Studie 6 Effekt av cannabis på hjerneutvikling (688 dyr); Studie 7 Effekt av POPs på lunge- og hjerneutvikling (480 dyr). Det injiseres i allantois med samme prosedyre for alle stoffene. Dosene er kliniske doser av legemidler, relevante rusdoser av rusmidler eller maksimalt tusen ganger eksponeringsnivået hos menneske av miljøgiftene. Forsøk i studier av tidlige utviklingsstadier av embryo krever ikke søknad, men det vil også være nødvendig å undersøke effekten mot slutten av fosterutviklingen, noe som er søknadspliktig i kyllingembryo. I den siste tredjedelen av rugingen utvikles både hjernen (bl.a. lillehjernen som er en godt studert hjernestruktur av relevans for eksponeringene) og lungene. De søknadspliktige kyllingembryoene er 15-19 dager inn i rugingen (kyllingegg er ferdig ruget etter 21 dager).
5 Hvordan etterleve 3R
Statistisk er det en fordel med uavhengige embryo, og mor er unntatt fra eksponering (reduce). Dyrene skaffes også fra matintensjonslinjen direkte fra leverandør, slik at ingen dyr må avles eller avholdes unødvendig for å fremskaffe forsøksdyrene (refine). Det er mulig å studere utviklingen av flere organer samtidig, her lunge og hjernedeler (refine). Mye av arbeidet blir også gjort på tidligere utviklingsstadier hvor de enda ikke blir definert som forsøksdyr (refine). En del forsøk skal utføres i kulturer istedenfor dyr (replacement).
Store deler av denne søknaden er en direkte videreføring av FOTSid 13896.
Både innen legemiddelforskning, rusmiddelforskning og miljøgiftforskning etterspørres dyremodeller som kan brukes til å avdekke den spesielle følsomheten til embryo og foster. Det brukes mye rotter og mus til dette, men i dette prosjektet ønsker en å bruke kyllingembryo. Målet med dette prosjektet er å undersøke hvordan behandling med legemidler, rusmidler eller miljøeksponering for ulike typer «persistent organic pollutions» (POPs) under fosterutvikling påvirker hjerneutvikling eller lungeutvikling i kylling (Gallus gallus) og om det er mulig å motvirke slike endringer med kostholdsfaktorer som omega-3, omega-6 og/eller andre fettsyrer i form av fiskeolje og rene fettsyrer og antioksidanter formulert i en emulsjon.
2 Skadevirkninger
Siden det skal injiseres kun med legemidler og stoffer som mennesker er eksponert for, forventes minimalt med skadevirkninger. Etter eksponeringen dekapiteres dyrene.
3 Forventet nytteverdi
Nytteverdien av slike forsøk er å finne mekanismer for kjente nevroutviklingsforstyrrelser av legemidler, rusmidler og miljøeksponeringer funnet i menneske, identifisere mulige biomarkører og mulig beskyttelse med omega-3 og antioksidanter. Dette kan føre til endringer i kostholdsråd man gir til gravide som bruker legemidler. I tillegg vil en komme frem til hvilke fordeler kylling kan ha som modellorganisme istedenfor gnagere innen dette forskningsfeltet.
4 Antall dyr og art
Totalt søkes det om 3888 søknadspliktige kyllingembryo fordelt over 4 år og 7 delstudier. Studie 1 Effekt av paracetamol på hjerneutvikling (320 dyr); Studie 2 Effekt av opioider på hjerneutvikling (640 dyr); Studie 3 Effekt av antidepressiva på hjerneutvikling (480 dyr); Studie 4 Effekt av antiepileptika på hjerneutvikling (720 dyr); Studie 5 Effekt av glukokortikoider på lunge- og hjerneutvikling (560 dyr); Studie 6 Effekt av cannabis på hjerneutvikling (688 dyr); Studie 7 Effekt av POPs på lunge- og hjerneutvikling (480 dyr). Det injiseres i allantois med samme prosedyre for alle stoffene. Dosene er kliniske doser av legemidler, relevante rusdoser av rusmidler eller maksimalt tusen ganger eksponeringsnivået hos menneske av miljøgiftene. Forsøk i studier av tidlige utviklingsstadier av embryo krever ikke søknad, men det vil også være nødvendig å undersøke effekten mot slutten av fosterutviklingen, noe som er søknadspliktig i kyllingembryo. I den siste tredjedelen av rugingen utvikles både hjernen (bl.a. lillehjernen som er en godt studert hjernestruktur av relevans for eksponeringene) og lungene. De søknadspliktige kyllingembryoene er 15-19 dager inn i rugingen (kyllingegg er ferdig ruget etter 21 dager).
5 Hvordan etterleve 3R
Statistisk er det en fordel med uavhengige embryo, og mor er unntatt fra eksponering (reduce). Dyrene skaffes også fra matintensjonslinjen direkte fra leverandør, slik at ingen dyr må avles eller avholdes unødvendig for å fremskaffe forsøksdyrene (refine). Det er mulig å studere utviklingen av flere organer samtidig, her lunge og hjernedeler (refine). Mye av arbeidet blir også gjort på tidligere utviklingsstadier hvor de enda ikke blir definert som forsøksdyr (refine). En del forsøk skal utføres i kulturer istedenfor dyr (replacement).
Store deler av denne søknaden er en direkte videreføring av FOTSid 13896.