In vivo behandling av peritoneal carcinomatose
1 Formål
Pasienter med kolorektalkreft, ovariekreft og pseudomyxoma peritonei (PMP) vil ofte få metastaser til bukhulen, kalt peritoneale metastaser. Pasienter med peritoneale metastaser har ofte dårlig prognose og responderer dårlig på behandling. Det er derfor nødvendig å finne nye mulige behandlingsstrategier og medikamenter for å øke prognosen til disse pasientene. Vi har tidligere etablert PDX modeller fra peritoneale metastaser fra kolorektalkreft og PMP, som vi har brukt til å undersøke ulike medikamenter, og ønsker nå å teste ut flere medikamenter og modeller. Itillegg ønsker vi å bruke en behandligsmetode kalt HIPEC som vi har tidligere etablert for å undersøke effekten av denne modellen og finne ut hva som er gode medikamenter å bruke for denne type behandling.
2 Skadevirkninger
Vi har lang erfaring med disse modellene, og har observert at dyr som har svulstvev fra PMP og PDX modeller fra kolorektalkreft tolererer svulstvev som vokser i bukhulen svært bra, og det forventes ingen vesentlig svekkelse av dyrenes velvære i disse forsøkene. Musene vil få økt bukomgang som følge av tumorvekst, men de avlives når bukomfanget blir stort. Ved bruk av cellelinjer fra colorectalkreft og ovariekreft er det forventet at musene kan få vekttap hvis tumorbyrden blir stor, men musene følges nøye for å sikre at de blir avlivet før de utvikler symptomer. HIPEC modellen er godt tolerert av musene, og inngrepet anses som moderat belastende. Dosene av de valgte medikamentene er godt tolerert av musene, og det kan være noe initielt vekttap rett etter injeksjon, men musene vil gå raskt opp i vekt igjen
3 Forventet nytteverdi
Pasienter med peritoneale metastaser har dårlig prognose og få behandlingsalterativ, og det er nødvendig å finne nye behandlingsmuligheter for denne pasientgruppen for å bedre overlevelsen og livskvaliteten til disse pasientene. PDX modellene vi har etablert er gode modeller for å undersøke ulike medikamenter, inkludert medikamenter som for øyeblikket ikke er godkjent for denne type kreft. Det har lenge vært stor diskusjon om HIPEC faktisk fungerer, spesielt etter publikasjonen av PRODIGE7 studien, hvor man ikke så bedring ved bruk av HIPEC. Ved bruk av in vivo studier kan vi studere aspekter med denne metoden som kan bedre behandlingen for pasienter. Det er antatt at nanopartiklene som skal brukes kan hjelpe med å aktivere immunsystemet og immunkompetente mus vil derfor også bli bruk med disse medikamentene.
4 Antall dyr og art
918 Athymic foxn nu mus, 108 C57bl6, 108 Balbc
5 Hvordan etterleve 3R
Reduksjon: VI holder antall mus nødvendig til et minimum, men som fortsatt vil gi muligheten til å kunne se forskjeller mellom behandlinger.
Refinement: Vi forbedrer stadig operasjonsteknikken for å være mer skånsom for musene.
Replacement: Angående erstatning er det svært begrensede muligheter for å studere vekst på bukhinnens overflate in vitro,og for noen av sykdommene det er aktuelt å studere finnes det ikke in vitro modeller.
Pasienter med kolorektalkreft, ovariekreft og pseudomyxoma peritonei (PMP) vil ofte få metastaser til bukhulen, kalt peritoneale metastaser. Pasienter med peritoneale metastaser har ofte dårlig prognose og responderer dårlig på behandling. Det er derfor nødvendig å finne nye mulige behandlingsstrategier og medikamenter for å øke prognosen til disse pasientene. Vi har tidligere etablert PDX modeller fra peritoneale metastaser fra kolorektalkreft og PMP, som vi har brukt til å undersøke ulike medikamenter, og ønsker nå å teste ut flere medikamenter og modeller. Itillegg ønsker vi å bruke en behandligsmetode kalt HIPEC som vi har tidligere etablert for å undersøke effekten av denne modellen og finne ut hva som er gode medikamenter å bruke for denne type behandling.
2 Skadevirkninger
Vi har lang erfaring med disse modellene, og har observert at dyr som har svulstvev fra PMP og PDX modeller fra kolorektalkreft tolererer svulstvev som vokser i bukhulen svært bra, og det forventes ingen vesentlig svekkelse av dyrenes velvære i disse forsøkene. Musene vil få økt bukomgang som følge av tumorvekst, men de avlives når bukomfanget blir stort. Ved bruk av cellelinjer fra colorectalkreft og ovariekreft er det forventet at musene kan få vekttap hvis tumorbyrden blir stor, men musene følges nøye for å sikre at de blir avlivet før de utvikler symptomer. HIPEC modellen er godt tolerert av musene, og inngrepet anses som moderat belastende. Dosene av de valgte medikamentene er godt tolerert av musene, og det kan være noe initielt vekttap rett etter injeksjon, men musene vil gå raskt opp i vekt igjen
3 Forventet nytteverdi
Pasienter med peritoneale metastaser har dårlig prognose og få behandlingsalterativ, og det er nødvendig å finne nye behandlingsmuligheter for denne pasientgruppen for å bedre overlevelsen og livskvaliteten til disse pasientene. PDX modellene vi har etablert er gode modeller for å undersøke ulike medikamenter, inkludert medikamenter som for øyeblikket ikke er godkjent for denne type kreft. Det har lenge vært stor diskusjon om HIPEC faktisk fungerer, spesielt etter publikasjonen av PRODIGE7 studien, hvor man ikke så bedring ved bruk av HIPEC. Ved bruk av in vivo studier kan vi studere aspekter med denne metoden som kan bedre behandlingen for pasienter. Det er antatt at nanopartiklene som skal brukes kan hjelpe med å aktivere immunsystemet og immunkompetente mus vil derfor også bli bruk med disse medikamentene.
4 Antall dyr og art
918 Athymic foxn nu mus, 108 C57bl6, 108 Balbc
5 Hvordan etterleve 3R
Reduksjon: VI holder antall mus nødvendig til et minimum, men som fortsatt vil gi muligheten til å kunne se forskjeller mellom behandlinger.
Refinement: Vi forbedrer stadig operasjonsteknikken for å være mer skånsom for musene.
Replacement: Angående erstatning er det svært begrensede muligheter for å studere vekst på bukhinnens overflate in vitro,og for noen av sykdommene det er aktuelt å studere finnes det ikke in vitro modeller.