EG103; et multifunksjonelt legemiddel mot HNSCC
Formål:
I dette prosjektet har vi utviklet et nytt målrettet toksin, EG103, for behandling av hode-hals kreft (HNSCC). Pilotstudier utført i under FOTS 13577 indikerer EG103 som svært effektivt for å hemme tumorvekst uten detektert toksisitet. Vi søker her om å gjøre studier for å sikre toksisitets- og effektivitetsdata for EG103 både i atymiske og tymiske mus. Prosjektet inkluderer 3 forskjellige behandlingsstrategier for å evaluere EG103 under klinisk relevante forskningsoppsett. Disse behandlingsstrategiene inkluderer (i) EG103 som monoterapi, (ii) EG103 i kombinasjon med fotokjemisk internalisering, en teknologi for legemiddellevering (iii) EG103-PCI i kombinasjon med immuneterapi. En detaljert prosjektoversikt med bakgrunn for hver enkelt behandlingsstrategi er vedlagt (Project illustration, vedlegg I).
Skadevirkninger:
I forsøkene med EG103 monoterapi ønsker vi å finne maksimal tolererbar dose (MDT). I disse forsøkene forventer vi belastinger på dyrene som vil gi utslag i utseende, oppførsel, vekttap og eventuelt hudforandringer. Basert på vår solide erfaring med PCI in vivo forventer vi i disse forsøkene små til moderate belastinger på dyrene. Disse belastningene inkluderer hevelse og ødemer i lysbehandlet område de første 3-6 dagene etter behandling. Vår erfaring er at disse hevelsene og ødemene kan gi en mild-til moderat påvirkning på dyrenes aktivitet og utseende. Vi forventer også forbigående moderat vekttap (inntil 15%) i PCI behandlede dyr. Noen av PCI dyrene(1/3 i FOTS nr 4902) kan få små overfladiske sår i lysbehandlet område. Vi har observert at disse sårene heles innen 2 uker uten arrdannelse. Vi har ikke observert at dyrene plages av disse sårene. Basert på FOTS 13577 forventer vi ikke mer skadevirkninger på dyrene som behandles med EG103-PCI og immunterapi enn vi observerer med PCI. En detaljert prospektiv evaluering av belastingsgrad i dette forsøket er vedlagt (Belastingsgrad, vedlegg II).
Nytteverdi:
Dette prosjektet har potensielt svært stor nytteverdi både vitenskapelig og samfunnsmessig da det evaluerer et nytt legemiddel for HNSCC.
Antall dyr og art:
Vi ønsker å benytte inntil 870 mus (270 Atymic Nude-Foxn1nu hunn mus og 600 C57/BL6).
Hvordan etterleve 3R
Dette prosjektet er designet for å etterleve kravene til 3R. EG103 blitt nøye testet in vitro og vi går nå videre med de behandlingsalternativene vi anser som mest lovende in vivo. Ettersom dette er en behandlingsstrategi vi mener kan utvikles for behandling av menneske, er det etter in vitro evaluering viktig å gjøre forsøkene i levende dyr, for å se om behandlingen også er effektiv i et komplekst in vivo system. Antall mus i hver behandlingsgruppe er bestemt til et minimum for å gi akseptabel statistikk på bakgrunn av tilsvarende effekt studier. Studien er designet med forskjellige protokoller i forskjellige modeller, men vil initialt gjøres i 1 model for atymiske (SCC040) og 1 modell for C57/BL (MOC1) og eventuelt reproduseres i de resterende. Dyrene vil bli lagt under anestesi under lys eksponering og vil bli tett overvåket både før, under og etter behandling. Endepunktet (tumorvolum) er satt relativt lavt (maks 1000 mm3 ) for å hindre unødvendig belasting på dyrene.
I dette prosjektet har vi utviklet et nytt målrettet toksin, EG103, for behandling av hode-hals kreft (HNSCC). Pilotstudier utført i under FOTS 13577 indikerer EG103 som svært effektivt for å hemme tumorvekst uten detektert toksisitet. Vi søker her om å gjøre studier for å sikre toksisitets- og effektivitetsdata for EG103 både i atymiske og tymiske mus. Prosjektet inkluderer 3 forskjellige behandlingsstrategier for å evaluere EG103 under klinisk relevante forskningsoppsett. Disse behandlingsstrategiene inkluderer (i) EG103 som monoterapi, (ii) EG103 i kombinasjon med fotokjemisk internalisering, en teknologi for legemiddellevering (iii) EG103-PCI i kombinasjon med immuneterapi. En detaljert prosjektoversikt med bakgrunn for hver enkelt behandlingsstrategi er vedlagt (Project illustration, vedlegg I).
Skadevirkninger:
I forsøkene med EG103 monoterapi ønsker vi å finne maksimal tolererbar dose (MDT). I disse forsøkene forventer vi belastinger på dyrene som vil gi utslag i utseende, oppførsel, vekttap og eventuelt hudforandringer. Basert på vår solide erfaring med PCI in vivo forventer vi i disse forsøkene små til moderate belastinger på dyrene. Disse belastningene inkluderer hevelse og ødemer i lysbehandlet område de første 3-6 dagene etter behandling. Vår erfaring er at disse hevelsene og ødemene kan gi en mild-til moderat påvirkning på dyrenes aktivitet og utseende. Vi forventer også forbigående moderat vekttap (inntil 15%) i PCI behandlede dyr. Noen av PCI dyrene(1/3 i FOTS nr 4902) kan få små overfladiske sår i lysbehandlet område. Vi har observert at disse sårene heles innen 2 uker uten arrdannelse. Vi har ikke observert at dyrene plages av disse sårene. Basert på FOTS 13577 forventer vi ikke mer skadevirkninger på dyrene som behandles med EG103-PCI og immunterapi enn vi observerer med PCI. En detaljert prospektiv evaluering av belastingsgrad i dette forsøket er vedlagt (Belastingsgrad, vedlegg II).
Nytteverdi:
Dette prosjektet har potensielt svært stor nytteverdi både vitenskapelig og samfunnsmessig da det evaluerer et nytt legemiddel for HNSCC.
Antall dyr og art:
Vi ønsker å benytte inntil 870 mus (270 Atymic Nude-Foxn1nu hunn mus og 600 C57/BL6).
Hvordan etterleve 3R
Dette prosjektet er designet for å etterleve kravene til 3R. EG103 blitt nøye testet in vitro og vi går nå videre med de behandlingsalternativene vi anser som mest lovende in vivo. Ettersom dette er en behandlingsstrategi vi mener kan utvikles for behandling av menneske, er det etter in vitro evaluering viktig å gjøre forsøkene i levende dyr, for å se om behandlingen også er effektiv i et komplekst in vivo system. Antall mus i hver behandlingsgruppe er bestemt til et minimum for å gi akseptabel statistikk på bakgrunn av tilsvarende effekt studier. Studien er designet med forskjellige protokoller i forskjellige modeller, men vil initialt gjøres i 1 model for atymiske (SCC040) og 1 modell for C57/BL (MOC1) og eventuelt reproduseres i de resterende. Dyrene vil bli lagt under anestesi under lys eksponering og vil bli tett overvåket både før, under og etter behandling. Endepunktet (tumorvolum) er satt relativt lavt (maks 1000 mm3 ) for å hindre unødvendig belasting på dyrene.