Nye behandlinger av hjertesvikt
1. Forsøkets formål
Kronisk hjertesykdom er den vanligste dødsårsaken i den vestlige verden, og kronisk hjertesvikt har dårligere prognose enn de fleste kreftsykdommer. Nye behandlingsformer er derfor nødvendig. Vi søker med dette prosjektet å kartlegge molekylære mekanismer for kronisk hjertesykdom, og med dette legge grunnlaget for senere utvikling av nye terapier mot denne sykdommen. Til dette prosjektet vil det bli brukt ulike kirurgiske rottemodeller som utvikler ulike former for hjertesykdom Påvisning og validering av molekylære mekanismer for hjertesykdom er sentralt, da dette kan brukes til å utvikle neste generasjons legemidler – som motvirker hjertesykdom direkte og dermed forventes å ha mindre bivirkninger enn dagens legemidler.
2. Skadevirkninger
Forsøksdyrene må gjennomgå thorakotomi og selv om denne gjøres i full anestesi og analgesi regner vi forsøket som moderat belastende. Dyrene som får aortabanding vil også utvikle hjertesvikt, som i seg selv kan sies å være noe belastende, selv om det ikke gir smerter.
3. Forventet nytteverdi
Forventet nytteverdi av dette prosjektet er potensielle nye legemidler mot hjertesykdom hos mennesker som i dag savner effektive behandlingsformer.
4. Antall dyr og dyreart.
Uttesting av legemidler krever dyretesting før de utprøves i mennesker, og kan ikke gjennomføres gjennom andre typer eksperimenter. En rekke forhold er iverksatt for å redusere antallet forsøksdyr og raffinere eksperimentene vesentlig i forhold til tidligere testmetoder – se søknaden for konkrete detaljer. I dette prosjektet vil vi benytte mus og rotter som gjennomgår kirurgi for å 1) studere hvordan sentrale biologiske parametere utvikles under sykdommen og 2) studere hvordan modulering av bestemte signalveier påvirker biologiske responser i celler og vev fra dyrene med hjertesvikt - som en test av deres potensial som fremtidige legemidler som vil bli videre testet ved positive resultater. Vi søker her om å bruke totalt 864 dyr.
5. Hvordan etterleve 3R.
3R vil bli ivaretatt ved bruk av godt etablerte metoder ved vår institusjon, noe som begrenser antall dyr som brukes for å oppnå resultater. Samtidig vil det enkelte dyr bli undersøkt med mange molekylære metoder og dermed vil færre dyr kunne brukes for å oppnå mye informasjon.
Kronisk hjertesykdom er den vanligste dødsårsaken i den vestlige verden, og kronisk hjertesvikt har dårligere prognose enn de fleste kreftsykdommer. Nye behandlingsformer er derfor nødvendig. Vi søker med dette prosjektet å kartlegge molekylære mekanismer for kronisk hjertesykdom, og med dette legge grunnlaget for senere utvikling av nye terapier mot denne sykdommen. Til dette prosjektet vil det bli brukt ulike kirurgiske rottemodeller som utvikler ulike former for hjertesykdom Påvisning og validering av molekylære mekanismer for hjertesykdom er sentralt, da dette kan brukes til å utvikle neste generasjons legemidler – som motvirker hjertesykdom direkte og dermed forventes å ha mindre bivirkninger enn dagens legemidler.
2. Skadevirkninger
Forsøksdyrene må gjennomgå thorakotomi og selv om denne gjøres i full anestesi og analgesi regner vi forsøket som moderat belastende. Dyrene som får aortabanding vil også utvikle hjertesvikt, som i seg selv kan sies å være noe belastende, selv om det ikke gir smerter.
3. Forventet nytteverdi
Forventet nytteverdi av dette prosjektet er potensielle nye legemidler mot hjertesykdom hos mennesker som i dag savner effektive behandlingsformer.
4. Antall dyr og dyreart.
Uttesting av legemidler krever dyretesting før de utprøves i mennesker, og kan ikke gjennomføres gjennom andre typer eksperimenter. En rekke forhold er iverksatt for å redusere antallet forsøksdyr og raffinere eksperimentene vesentlig i forhold til tidligere testmetoder – se søknaden for konkrete detaljer. I dette prosjektet vil vi benytte mus og rotter som gjennomgår kirurgi for å 1) studere hvordan sentrale biologiske parametere utvikles under sykdommen og 2) studere hvordan modulering av bestemte signalveier påvirker biologiske responser i celler og vev fra dyrene med hjertesvikt - som en test av deres potensial som fremtidige legemidler som vil bli videre testet ved positive resultater. Vi søker her om å bruke totalt 864 dyr.
5. Hvordan etterleve 3R.
3R vil bli ivaretatt ved bruk av godt etablerte metoder ved vår institusjon, noe som begrenser antall dyr som brukes for å oppnå resultater. Samtidig vil det enkelte dyr bli undersøkt med mange molekylære metoder og dermed vil færre dyr kunne brukes for å oppnå mye informasjon.