Funksjon av TSAd studert ved hjelp av SH2D2A -/- mus
Vi kartlegger funksjonen til TSAd-genet (SH2D2A) i aktiverte T-celler og ønsker å undersøke mus uten SH2D2A-genet. Vi planlegger å undersøke immunrespons i mus med og uten SH2D2A. Vi ønsker videre å isolere T celler fra disse musene for å studere SH2D2A sin rolle i aktivering av naive og erfarne T-celler. Vi vil også se etter anatomiske endringer i ulike organer ved fravær av SH2D2A (Tidligere prosjekt 6284 og 11183).
Prosjektet har minimal skadevirkning på dyrene, siden dette er avlsforsøk av to musestammer vi allerede har utstrakt erfaring med. De genetiske endringene som er gjort i dyrene, gir små eller ingen påvirkning av musenes helse når de lever under SPF betingelser.
Den forventede vitenskapelige nytteverdien er stor. Prosjektet vil gi ny kunnskap om hvordan immunforsvarets T-celler blir regulert. Dette er et forskningsfelt som har betydning for utvikling av bedre behandling mot kreft og autoimmune sykdommer, og også utvikling av gode vaksiner som gir langvarig beskyttelse (immunologisk hukommelse).
Vi benytter genmodifiserte mus, fordi dette er den eneste kjente dyrearten der fravær av SH2D2A-genet kan studeres. Det finnes ikke mennesker med mangel på SH2D2A. Siden genet påvirker immunsystemets T-celler er det heller ikke mulig å arbeide med induserte stamceller, siden disse cellene ikke vil fungere tilsvarende som normale T-celler fra en intakt organisme. Vi vil gjøre forsøk for å fjerne SH2D2A-genet i T-celler fra mennesker, men dette vil ikke kunne erstatte forsøk gjort med T-celler uten SH2DA som er utviklet i en intakt organisme.
Avl av dyrene vil bli holdt på et minimum. Hvert avlspar er forventet å gi mellom 2 og 8 pups. De vil bli genotypet i forbindelse med at de blir skilt fra mor ved 3 ukers alder, og mus med riktig genotype vil bli benyttet i forsøk eller vil bli beholdt som backup for avl. Øvrige mus vil bli avlivet, med mindre de tilhører et bur med mus som vil bli benyttet i forsøk eller til videre avl.
Kravene til 3R vil bli etterlevet ved å at vi har vurdert alternativer som kan erstatte forsøk i mus, men ikke funnet noen som er gode nok til å brukes som eneste tilnærming (replacement). Vi vil redusere antall dyr ved å holde avlen av dyrene på et minimum (reduction), og ved å i all hovedsak arbeide med celler og vev hentet fra dyr som er avlivet på mest mulig skånsom måte (refinement).
Prosjektet har minimal skadevirkning på dyrene, siden dette er avlsforsøk av to musestammer vi allerede har utstrakt erfaring med. De genetiske endringene som er gjort i dyrene, gir små eller ingen påvirkning av musenes helse når de lever under SPF betingelser.
Den forventede vitenskapelige nytteverdien er stor. Prosjektet vil gi ny kunnskap om hvordan immunforsvarets T-celler blir regulert. Dette er et forskningsfelt som har betydning for utvikling av bedre behandling mot kreft og autoimmune sykdommer, og også utvikling av gode vaksiner som gir langvarig beskyttelse (immunologisk hukommelse).
Vi benytter genmodifiserte mus, fordi dette er den eneste kjente dyrearten der fravær av SH2D2A-genet kan studeres. Det finnes ikke mennesker med mangel på SH2D2A. Siden genet påvirker immunsystemets T-celler er det heller ikke mulig å arbeide med induserte stamceller, siden disse cellene ikke vil fungere tilsvarende som normale T-celler fra en intakt organisme. Vi vil gjøre forsøk for å fjerne SH2D2A-genet i T-celler fra mennesker, men dette vil ikke kunne erstatte forsøk gjort med T-celler uten SH2DA som er utviklet i en intakt organisme.
Avl av dyrene vil bli holdt på et minimum. Hvert avlspar er forventet å gi mellom 2 og 8 pups. De vil bli genotypet i forbindelse med at de blir skilt fra mor ved 3 ukers alder, og mus med riktig genotype vil bli benyttet i forsøk eller vil bli beholdt som backup for avl. Øvrige mus vil bli avlivet, med mindre de tilhører et bur med mus som vil bli benyttet i forsøk eller til videre avl.
Kravene til 3R vil bli etterlevet ved å at vi har vurdert alternativer som kan erstatte forsøk i mus, men ikke funnet noen som er gode nok til å brukes som eneste tilnærming (replacement). Vi vil redusere antall dyr ved å holde avlen av dyrene på et minimum (reduction), og ved å i all hovedsak arbeide med celler og vev hentet fra dyr som er avlivet på mest mulig skånsom måte (refinement).