Transkapillær væskebalanse og utvikling av hypertensjon i hud, muskel og nyre hos rotter
1. Formål: Målet for forsøkene er å bedre vår forståelse av væskebalansen utenfor blodbanen i hud, muskel, tarm og nyre under utvikling av høyt blodtrykk (hypertensjon) og ved inflammasjonstilstander som gjerne er assosiert med hypertensjon og som tyder på en immunologisk sykdomsmekanisme. Målet er også å forstå mekanismene for utvikling av saltsensitiv hypertensjon.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene: Skadevirkningene på dyrene er milde og belastningsgraden
vurderes som moderat. Dette begrenser seg til foring med spesialdiett, pensling av huden med lokalirriterende stoff, implantasjon av radiosender under huden for måling av blodtrykk, in vivo imaging av lymfestrøm og filtrasjon i nyren og måling av blodtrykk med halecuff.
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi: Høyt blodtrykk er en alvorlig folkesykdom, og mekanismene for utvikling av sykdommen er sammensatt og delvis ukjent. Det er antatt at høyt inntak av salt har en sentral rolle, og dessuten at inflammatoriske mekanismer er involvert. Mens en tidligere trodde at nyren var avgjørende for saltutskillelse, har nyere forskning vist at vevet utenfor blodårene i huden og muligens muskel kan ha en sentral rolle i tillegg til nyren. Vi vil undersøke mikromiljøet i huden, muskel og tarm for å se hvordan dette endres ved høyt saltinntak og dermed finne forklaring på disse organenes rolle i utvikling av høyt blodtrykk. Dette vil gjøres blant annet ved å isolere vevsvæske etter at rottene har fått fór med høyere saltinnhold eller fått et hormon som fører til saltlagring i 14 dager. Hypotesen er at et høyt saltinntak reflekteres i interstitiell væske men ikke i plasma.
4. Antall og type dyr som brukes: Det brukes rotter (Wistar, Sprague Dawley, Dahl salt sensitive, Fisher 344, VEGF-B transgen og VEGF-B knockout) og totalt antall dyr blir 590.
5. Etterlevelse av kravene til 3R: Erstatning vil bli forsøkt ved in vitro modeller hvis mulig, reduksjon av antall vil bli gjort ved nøye kontroll av forsøkene og forbedring ved skånsom prøvetaking.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene: Skadevirkningene på dyrene er milde og belastningsgraden
vurderes som moderat. Dette begrenser seg til foring med spesialdiett, pensling av huden med lokalirriterende stoff, implantasjon av radiosender under huden for måling av blodtrykk, in vivo imaging av lymfestrøm og filtrasjon i nyren og måling av blodtrykk med halecuff.
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi: Høyt blodtrykk er en alvorlig folkesykdom, og mekanismene for utvikling av sykdommen er sammensatt og delvis ukjent. Det er antatt at høyt inntak av salt har en sentral rolle, og dessuten at inflammatoriske mekanismer er involvert. Mens en tidligere trodde at nyren var avgjørende for saltutskillelse, har nyere forskning vist at vevet utenfor blodårene i huden og muligens muskel kan ha en sentral rolle i tillegg til nyren. Vi vil undersøke mikromiljøet i huden, muskel og tarm for å se hvordan dette endres ved høyt saltinntak og dermed finne forklaring på disse organenes rolle i utvikling av høyt blodtrykk. Dette vil gjøres blant annet ved å isolere vevsvæske etter at rottene har fått fór med høyere saltinnhold eller fått et hormon som fører til saltlagring i 14 dager. Hypotesen er at et høyt saltinntak reflekteres i interstitiell væske men ikke i plasma.
4. Antall og type dyr som brukes: Det brukes rotter (Wistar, Sprague Dawley, Dahl salt sensitive, Fisher 344, VEGF-B transgen og VEGF-B knockout) og totalt antall dyr blir 590.
5. Etterlevelse av kravene til 3R: Erstatning vil bli forsøkt ved in vitro modeller hvis mulig, reduksjon av antall vil bli gjort ved nøye kontroll av forsøkene og forbedring ved skånsom prøvetaking.