Effekt av genotype på transkapillær væskebalanse og utvikling av hypertensjon hos mus
1. Formål: Målet for forsøkene er å bedre vår forståelse av væskebalansen utenfor blodbanen i hud og muskel under utvikling av høyt blodtrykk (hypertensjon) og ved inflammasjonstilstander som gjerne er assosiert med hypertensjon og som tyder på en immunologisk sykdomsmekanisme. Målet er også å forstå mekanismene for utvikling av saltsensitiv hypertensjon.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene: Skadevirkningene på dyrene er milde og men pga behov for kirurgiske inngrep og nødvendigheten av enkeltbur vurderes belastningsgraden som moderat. Dette begrenser seg til foring med spesialdiett, pensling av huden med lokalirriterende stoff, implantasjon av radiosender under huden, in vivo imaging av lymfestrøm og nyrefunksjon og måling av blodtrykk med halecuff.
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi:
Høyt blodtrykk er en alvorlig folkesykdom, og mekanismene for utvikling av sykdommen er sammensatt og delvis ukjent. Det er antatt at høyt inntak av salt har en sentral rolle, og dessuten at inflammatoriske mekanismer er involvert. Mens en tidligere trodde at nyren var avgjørende for saltutskillelse, har nyere forskning vist at vevet utenfor blodårene i huden og muligens muskel kan ha en sentral rolle i tillegg til nyren. Vi vil undersøke mikromiljøet i huden for å se hvordan dette endres ved høyt saltinntak og dermed finne forklaring på hudens rolle i utvikling av høyt blodtrykk. Dette vil gjøres blant annet ved å isolere vevsvæske etter at musene har fått fór med høyere saltinnhold eller fått et hormon som fører til saltlagring i 14 dager. Hypotesen er at et høyt saltinntak reflekteres i interstitiell væske i huden men ikke i plasma.
4. Antall og type dyr som brukes: Det brukes mus med ulike genotyper som alle innebærer endring av lymfekar i huden. Totalt antall dyr blir 522.
5. Etterlevelse av kravene til 3R: Erstatning vil bli forsøkt ved in vitro modeller hvis mulig, reduksjon av antall vil bli gjort ved nøye kontroll av forsøkene og forbedring ved skånsom prøvetaking.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene: Skadevirkningene på dyrene er milde og men pga behov for kirurgiske inngrep og nødvendigheten av enkeltbur vurderes belastningsgraden som moderat. Dette begrenser seg til foring med spesialdiett, pensling av huden med lokalirriterende stoff, implantasjon av radiosender under huden, in vivo imaging av lymfestrøm og nyrefunksjon og måling av blodtrykk med halecuff.
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi:
Høyt blodtrykk er en alvorlig folkesykdom, og mekanismene for utvikling av sykdommen er sammensatt og delvis ukjent. Det er antatt at høyt inntak av salt har en sentral rolle, og dessuten at inflammatoriske mekanismer er involvert. Mens en tidligere trodde at nyren var avgjørende for saltutskillelse, har nyere forskning vist at vevet utenfor blodårene i huden og muligens muskel kan ha en sentral rolle i tillegg til nyren. Vi vil undersøke mikromiljøet i huden for å se hvordan dette endres ved høyt saltinntak og dermed finne forklaring på hudens rolle i utvikling av høyt blodtrykk. Dette vil gjøres blant annet ved å isolere vevsvæske etter at musene har fått fór med høyere saltinnhold eller fått et hormon som fører til saltlagring i 14 dager. Hypotesen er at et høyt saltinntak reflekteres i interstitiell væske i huden men ikke i plasma.
4. Antall og type dyr som brukes: Det brukes mus med ulike genotyper som alle innebærer endring av lymfekar i huden. Totalt antall dyr blir 522.
5. Etterlevelse av kravene til 3R: Erstatning vil bli forsøkt ved in vitro modeller hvis mulig, reduksjon av antall vil bli gjort ved nøye kontroll av forsøkene og forbedring ved skånsom prøvetaking.