Celleterapi med bruk av stromale celler mot inflammasjon og immunmediert respons ved type 1 diabetes
1:Formål: Vi ønsker i denne studien å undersøke om stromale celler kan stoppe og/eller reparere destruksjonen av insulinproduserende øyceller eller opprette balanse av en immun- og inflammatorsisk respons som utvikles ved insulin avhengig diabetes. Vi ønsker å se på effektiviteten av å endre dosering av stromale celler for å oppnå effekt. Videre ønsker vi å undersøke om denne effekten kan bedres ved bruk av anti-koagulans for å hindre en IBMIR (instant blood mediated inflammatory reaction) reaksjon når cellene infuderes via blodbanen. Resultatene vil benyttes som rasjonale for å etablere en klinisk studie der slik slik celleterapi kan tilbys pasienter med nyoppdaget insulin avhengig diabetes.
2:Skadevirkninger: Det er forventet moderate skadevirkninger. Dyrene vil ikke forventes smerte da vi utfører kun injeksjoner og blodprøver, men dyrene vil være påvirket av induksjon av diabetes og få symptomer som økt drikke behov, urinering og et vekktap.
3:Forventet nytteverdi: Forsøkene er forventet å ha direkte translasjonsverdi for videre etablering av celleterapi med stromale celler for behandling av nyoppdaget insulin avhengig diabetes
4. Antall dyr og art: Totalt 588 mus; Musestammene Rag 1 -/- og C57bl6, vil bli benyttet
5:Hvordan etterleve 3R: Denne studien lar seg ikke erstatte av in vitro studie da infusjon med stromale celler in vivo skal utføres slik en klinisk prosedyre for å behandle type 1 diabetikere er tenkt. Vi har utført flere tidligere studier der vi har erfaring og resultater at denne musestammen lar seg behandle fra diabetes med infusjon av stromale celler og har lagt opp forsøket basert på disse resultater. Vi kan derfor redusere antall dyr så mye som mulig. Vi har god erfaring med blodprøvetaking, celleinfusjon, oral glucose toleranse test, blodsukker målinger og håndtering av dyrene under forsøk slik at stress for dyrene minimaliseres.
2:Skadevirkninger: Det er forventet moderate skadevirkninger. Dyrene vil ikke forventes smerte da vi utfører kun injeksjoner og blodprøver, men dyrene vil være påvirket av induksjon av diabetes og få symptomer som økt drikke behov, urinering og et vekktap.
3:Forventet nytteverdi: Forsøkene er forventet å ha direkte translasjonsverdi for videre etablering av celleterapi med stromale celler for behandling av nyoppdaget insulin avhengig diabetes
4. Antall dyr og art: Totalt 588 mus; Musestammene Rag 1 -/- og C57bl6, vil bli benyttet
5:Hvordan etterleve 3R: Denne studien lar seg ikke erstatte av in vitro studie da infusjon med stromale celler in vivo skal utføres slik en klinisk prosedyre for å behandle type 1 diabetikere er tenkt. Vi har utført flere tidligere studier der vi har erfaring og resultater at denne musestammen lar seg behandle fra diabetes med infusjon av stromale celler og har lagt opp forsøket basert på disse resultater. Vi kan derfor redusere antall dyr så mye som mulig. Vi har god erfaring med blodprøvetaking, celleinfusjon, oral glucose toleranse test, blodsukker målinger og håndtering av dyrene under forsøk slik at stress for dyrene minimaliseres.