MR-avbildning og strålerespons i genmodifiserte tumormodeller i atymiske mus

I dette prosjektet ønsker vi å undersøke sammenhengen mellom genetiske endringer i kreftceller og kreftsvulstens veksthastighet, metabolisme, forekomst av hypoksi og respons på strålebehandling i humane tumormodeller i atymiske mus, med og uten strålesensitiverende medikament. Ved analyse av kreftprøver fra pasienter med livmorhalskreft og prostatakreft har vi funnet flere genetiske endringer som forekommer ofte hos pasienter som får tilbakefall etter strålebehandling. Undersøkelsen av de genetiske endringene i tumormodeller i mus vil kunne belyse disse funnene og indikere hvorvidt de kan danne grunnlag for utvikling av nye, målrettede strålesensitiverende medisiner som kan gis sammen med strålingen for å redusere risikoen for tilbakefall. Metformin og phenformin har vist lovende resultat med hensyn på økt strålerespons i flere studier og vil her bli undersøkt nærmere i genmodifiserte tumormodeller, sammen med cellegiften cisplatin som er en del av standardbehandlingen for pasienter med livmorhalskreft. De genmodifiserte tumormodellene vil bli laget ved å slå ut eller overuttrykke det interessante genet i kreftceller, som deretter implanteres i atymiske mus. Tumorenes metabolisme, vekstmønster og strålerespons vil bli kartlagt ved bruk av ulike metoder for MR-avbildning. I tillegg vil vi måle hypoksisk fraksjon ved immunhistokjemisk analyse av tumorene etter farging for hypoksimarkøren pimonidazole. En gruppe av musene vil få strålebehandling etter et klinisk relevant regime, alene eller i kombinasjon med cellegift og/eller strålesensitiverende medikament. Totalt 750 atymiske mus vil bli brukt i de tre ulike forsøkene. Kravene til 3R er fulgt i planleggingen av forsøkene. Det forventes liten skadevirkning på dyrene og forsøkene klassifiseres som lett belastende.