Behandling av myeloma med immunotoksinet BM7PE
I
Multiple myeloma er en kreftsykdom det er svært vanskelig å behandle. Pasienter med sykdommen behandles vanligvis med en proteasom-inhibitor (bortezomib), enten sammen med standard behandling eller etter tibakefall når kjemoterapi svikter. Dessverre utvikler kreftcellene raskt resistens også mot proteasom-inhibitorer, og pasientene sitter til slutt igjen uten effektive behandlingsalternativ. Vi har utviklet et immunotoksin, BM7PE, som binder et overflatemolekyl som ofte overuttrykkes av myelomceller. In vitro forsøk har vist at immunotoksinet kan være effektivt mot myelomceller som har blitt resistente mot proteasom inhibitorer (bortezomib, carfilzomib). Forsøkets formål er å undersøke effekten av immuntoksinet BM7PE på tre varianter av myelom-cellelinjen AMO, der to av variantene henholdsvis er resistente mot proteasom-inhibitorene bortezomib og carfilzomib.
II
Dyrene vil få tumorer etablert i høyre flanke, enten ved subkutan (s.c.) injeksjon av kreftceller eller ved s.c. implantering. Tumorene vil vokse over tid og dyrene vil følges nøye slik at de ikke lider/tumorene blir store. Behandling med BM7PE/Bortezomib/carfilzomib forventes å være lite til moderat belastende, og musenes tolererbarhet for medikamentene er kjent.
III
Forsøket vil bidra til å besvare hypotesen om at medikamentet BM7PE kan være effektivt mot terapi-resistent myeloma. I en større sammenheng kan forsøket bringe medikamentet et steg nærmere klinikken og til pasienter med myeloma som står uten behandlingsalternativer.
IV
Vi søker om bruk av opptil 134 Athymisk nude fox1-nu mus
V
Vi har gjennomført in vitro forsøk med BM7PE og myelom-cellelinjer, og vår hypotese er basert på resultatene fra disse forsøkene. Slike in vitro forsøk kan ikke erstatte forsøk i dyr, og vi kan ikke besvare hypotesen uten å benytte dyremodeller som gir tumorene et komplekst mikromiljø. Vi benytter kun et minimum antall dyr som er nødvendig for å gjennomføre statistisk analyse. Forsøksdeltakere har god erfaring med teknikkene som benyttes.
Multiple myeloma er en kreftsykdom det er svært vanskelig å behandle. Pasienter med sykdommen behandles vanligvis med en proteasom-inhibitor (bortezomib), enten sammen med standard behandling eller etter tibakefall når kjemoterapi svikter. Dessverre utvikler kreftcellene raskt resistens også mot proteasom-inhibitorer, og pasientene sitter til slutt igjen uten effektive behandlingsalternativ. Vi har utviklet et immunotoksin, BM7PE, som binder et overflatemolekyl som ofte overuttrykkes av myelomceller. In vitro forsøk har vist at immunotoksinet kan være effektivt mot myelomceller som har blitt resistente mot proteasom inhibitorer (bortezomib, carfilzomib). Forsøkets formål er å undersøke effekten av immuntoksinet BM7PE på tre varianter av myelom-cellelinjen AMO, der to av variantene henholdsvis er resistente mot proteasom-inhibitorene bortezomib og carfilzomib.
II
Dyrene vil få tumorer etablert i høyre flanke, enten ved subkutan (s.c.) injeksjon av kreftceller eller ved s.c. implantering. Tumorene vil vokse over tid og dyrene vil følges nøye slik at de ikke lider/tumorene blir store. Behandling med BM7PE/Bortezomib/carfilzomib forventes å være lite til moderat belastende, og musenes tolererbarhet for medikamentene er kjent.
III
Forsøket vil bidra til å besvare hypotesen om at medikamentet BM7PE kan være effektivt mot terapi-resistent myeloma. I en større sammenheng kan forsøket bringe medikamentet et steg nærmere klinikken og til pasienter med myeloma som står uten behandlingsalternativer.
IV
Vi søker om bruk av opptil 134 Athymisk nude fox1-nu mus
V
Vi har gjennomført in vitro forsøk med BM7PE og myelom-cellelinjer, og vår hypotese er basert på resultatene fra disse forsøkene. Slike in vitro forsøk kan ikke erstatte forsøk i dyr, og vi kan ikke besvare hypotesen uten å benytte dyremodeller som gir tumorene et komplekst mikromiljø. Vi benytter kun et minimum antall dyr som er nødvendig for å gjennomføre statistisk analyse. Forsøksdeltakere har god erfaring med teknikkene som benyttes.