Effekter av cannabis (THC) etter eksponering i ung alder
1 Formål
Bruken av cannabis er økende i Norge. Tradisjonelt sett har cannabis blitt ansett å være et «svakt og ufarlig» rusmiddel sammenlignet med stoffer som opioider, amfetamin og kokain. Sammensetningen av cannabisprodukter har endret seg betydelig de siste 10 årene, med stadig økende innhold av virkestoffet tetrahydracannabinol (THC).
Parallelt med økende bruk blant norske ungdommer er det flere studier som antyder at omfattende cannabis-bruk i ungdomsalder kan føre til kognitive og psykiske problemer i voksenlivet. Som følge av konfunderende («forstyrrende») faktorer som livsstil, gener og miljø er det vanskelig å trekke en direkte årsakssammenheng mellom cannabisbruk og langtidseffekter på psykisk sykdom og kognitive evner. Forsøksdyrstudier er derfor svært nyttige for å studere om det er en direkte årsakssammenheng mellom THC-eksponering og nedsatt kognitiv funksjonsnivå, psykisk sykdom og senere respons på rusmiddeleksponering.
Studiens formål er å studere effekter på kognisjon, angst/depresjon og senere respons på rusmiddeleksponering i THC-eksponert generasjon (F0) og avkom (F1). Vi ønsker å undersøke dette ved å gjøre en kontrollert, eksperimentell pilotstudie i mus for å undersøke hvordan eksponering for THC i ungdomsalder påvirker atferd i voksen alder, og hvorvidt eksponeringen i ungdomsalder påvirker atferd hos neste generasjon.
Vi ønsker å gjøre en pilotstudie for å oppnå følgende hovedmål: 1) velge effektmål for hovedstudie (kognisjon, psykisk sykdom eller ruseffekt), og 2) samle preliminære data til søknad om forskningsmidler for hovedstudie.
2 Skadevirkninger
Vår forskningsgruppe har tidligere erfaring med rusmiddeleksponering og påfølgende atferdstesting i mus og rotter. Vi har ingen indikasjoner på at den planlagte studien vil påføre dyrene smerte/lidelse. Dersom det likevel skulle oppstå mistanke om dette vil dyrene vurderes avlivet i samråd med personell på dyreavdelingen. Avlivningsmetoden vil være nakkedislokasjon.
3 Forventet nytteverdi
I den pågående debatten om legalisering av cannabis er det et stort behov for forskningsbasert kunnskap om sammenhengen mellom cannabiseksponering i ungdomsalder og effekter på kognisjon (læring og hukommelse), psykiske problemer (angst, depresjon) og problematisk rusbruk i voksen alder.
4 Antall dyr og art
Totalt 208 C57BL/6J mus
Forstudie: 10 hanner
Studie I: 60 hunner og 40 hanner
Studie II: 98 C57BL/6 avkom (ca 50% hanner og 50% hunner)
5 Hvordan etterleve 3R
Det er ikke mulig å studere langtids- eller transgenerasjonseffekter av THC-eksponering på atferd uten in vivo-studier i forsøksdyr. Ulike in vitro studier vil kunne benyttes som supplement for å studere involverte virkningsmekanismer, men vil aldri være et fullgodt alternativ. Det vil etterstrebes å benytte alle individer fra både F0- og F1-generasjon (begge kjønn), og hvert dyr i F0 og F1-generasjon vil inkluderes i flere ulike atferdstester for å redusere antall forsøksdyr i studien. Vi vil også gjøre uttak av blodprøver og hjernevev i de samme dyrene som inngår i atferdstestene.
Bruken av cannabis er økende i Norge. Tradisjonelt sett har cannabis blitt ansett å være et «svakt og ufarlig» rusmiddel sammenlignet med stoffer som opioider, amfetamin og kokain. Sammensetningen av cannabisprodukter har endret seg betydelig de siste 10 årene, med stadig økende innhold av virkestoffet tetrahydracannabinol (THC).
Parallelt med økende bruk blant norske ungdommer er det flere studier som antyder at omfattende cannabis-bruk i ungdomsalder kan føre til kognitive og psykiske problemer i voksenlivet. Som følge av konfunderende («forstyrrende») faktorer som livsstil, gener og miljø er det vanskelig å trekke en direkte årsakssammenheng mellom cannabisbruk og langtidseffekter på psykisk sykdom og kognitive evner. Forsøksdyrstudier er derfor svært nyttige for å studere om det er en direkte årsakssammenheng mellom THC-eksponering og nedsatt kognitiv funksjonsnivå, psykisk sykdom og senere respons på rusmiddeleksponering.
Studiens formål er å studere effekter på kognisjon, angst/depresjon og senere respons på rusmiddeleksponering i THC-eksponert generasjon (F0) og avkom (F1). Vi ønsker å undersøke dette ved å gjøre en kontrollert, eksperimentell pilotstudie i mus for å undersøke hvordan eksponering for THC i ungdomsalder påvirker atferd i voksen alder, og hvorvidt eksponeringen i ungdomsalder påvirker atferd hos neste generasjon.
Vi ønsker å gjøre en pilotstudie for å oppnå følgende hovedmål: 1) velge effektmål for hovedstudie (kognisjon, psykisk sykdom eller ruseffekt), og 2) samle preliminære data til søknad om forskningsmidler for hovedstudie.
2 Skadevirkninger
Vår forskningsgruppe har tidligere erfaring med rusmiddeleksponering og påfølgende atferdstesting i mus og rotter. Vi har ingen indikasjoner på at den planlagte studien vil påføre dyrene smerte/lidelse. Dersom det likevel skulle oppstå mistanke om dette vil dyrene vurderes avlivet i samråd med personell på dyreavdelingen. Avlivningsmetoden vil være nakkedislokasjon.
3 Forventet nytteverdi
I den pågående debatten om legalisering av cannabis er det et stort behov for forskningsbasert kunnskap om sammenhengen mellom cannabiseksponering i ungdomsalder og effekter på kognisjon (læring og hukommelse), psykiske problemer (angst, depresjon) og problematisk rusbruk i voksen alder.
4 Antall dyr og art
Totalt 208 C57BL/6J mus
Forstudie: 10 hanner
Studie I: 60 hunner og 40 hanner
Studie II: 98 C57BL/6 avkom (ca 50% hanner og 50% hunner)
5 Hvordan etterleve 3R
Det er ikke mulig å studere langtids- eller transgenerasjonseffekter av THC-eksponering på atferd uten in vivo-studier i forsøksdyr. Ulike in vitro studier vil kunne benyttes som supplement for å studere involverte virkningsmekanismer, men vil aldri være et fullgodt alternativ. Det vil etterstrebes å benytte alle individer fra både F0- og F1-generasjon (begge kjønn), og hvert dyr i F0 og F1-generasjon vil inkluderes i flere ulike atferdstester for å redusere antall forsøksdyr i studien. Vi vil også gjøre uttak av blodprøver og hjernevev i de samme dyrene som inngår i atferdstestene.