Bronkial mikrodialyse i ARDS-modell i gris

Godkjenningsdato
Godkjent fra
Godkjent til
1 Formål: Sepsis er definert som livstruende organsvikt på grunn av vertens respons på infeksjon. Organsvikt skjer blant annet som følge av redusert blodtilførsel til organene (makrosirkulasjon) eller redusert blodtilførsel fra de små blodårene i vevet (mikrosirkulasjon). I tillegg kan immunforsvaret skade organene direkte. Det anbefales at man ved behandling av sepsis bruker konsentrasjonen av laktat i plasma som en markør på alvorlighet av sykdommen og som en indikator på om man behandler pasientene riktig. Når blodtrykket ved sepsis blir lavt og ikke lar seg korrigere med tilførsel av væske, kalles dette septisk sjokk. Behandling av septisk sjokk består både av å eliminere infeksjonen, samt å benytte intravenøs væske og blodtrykkshevende medikamenter til å sørge for at blodtrykket ikke blir farlig lavt. Disse blodtrykkshevende medikamentene (for eksempel noradrenalin) kan også ha utilsiktede bivirkninger. Vi ønsker å måle laktat, partialtrykk av CO2 og blodfløde i bukorganer for å se om behandling vi benytter ved sepsis er skadelig for disse organene. I dette forsøket er formålet å finne ut av hvor store effektene er av de blodtrykkshevende medikamentene på bukorganer. Vi ønsker også å raffinere metodene, slik at vi kan planlegge mer spissede forsøk senere.

2 Skadevirkninger: For å være en modell for sepsis vil vi påføre tarmen til grisen en skade som gjør at avføring lekker ut i bukhulen og trigger en septisk tilstand. Dette vil gjøres mens grisen er i narkose og den vil ikke oppleve ubehag av dette. Sepsis er en livstruende tilstand med påvirkning av mange organsystem, det vil derfor være uetisk å vekke grisen etter forsøket. Den vil derfor avlives etter endt forsøk mens den fortsatt er i dyp narkose.

3 Forventet nytteverdi: Sepsis er en livstruende tilstand som utgjør en svært alvorlig byrde for den enkelte pasient, samt for samfunn og helsevesenet. Vi ønsker å gi pasientene den behandlingen med minst mulig utilsiktede skadevirkninger. Ved å måle om blodsirkulasjon til bukorganene eller om organenes metabolisme endres ved behandlingen kan vi få kunnskap om hvilken behandling som gir minst skade i disse livsviktige organene.

4 Antall dyr og art: 15 stk Gris (Sus scrofa domesticus)

5 Hvordan etterleve 3R: Dette forsøket kan ikke gjennomføres ved hjelp av datamodeller eller isolerte organer/celler. Vi planlegger at alle grisene skal motta alle tre medikamentene i en overkrysningsstudie. Det er derfor beregnet å bruke få forsøksdyr. Vår forskningsgruppe har lang erfaring i håndtering av forsøksdyr og vil behandle grisene skånsomt. De får tid til å akklimatisere seg til miljøet på sykehuset etter transport, og de vil få beroligende medikamenter før de fraktes til operasjonsstuen. Deretter legges dyret i narkose og opplever derfor ikke ubehag under forsøket. Dyrene avlives i henhold til veletablerte metoder mens de fortsatt er i narkose.