Antitumorale effekter av behandling med LTX-315 i kombinasjon med lavdose cyklofosfamid
1 Formål
Hensikten med dette forsøket er å undersøke effekten til et onkolytisk peptid, LTX-315, i kombinasjon med lavdose cyklofosfamid. Dette vil bli utført i en murin A20 B celle lymfommodell. Den potensielle synergien av kombinasjonsbehandlingen skal sammenlignes med effekten av hver av terapiene alene. Det er også ønskelig å utrede mekanismene for en potensiell synergi av kombinasjonen.
2 Skadevirkninger
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være moderat da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601, FOTSid 7214, FOTSid 9458 og FOTSid 11943). Lavdose cyklofosfamid brukes preklinisk og klinisk i dag med minimale skadevirkninger. Dyrene vil kun behandles med en enkeltdose cytostatika, noe som vil begrense bivirkninger ytterligere. Cytostatika vil brukes intraperitonealt. LTX-315 vil brukes lokalt (intratumoralt), og fører kun til lokal nekrose i tumor.
3 Forventet nytteverdi
LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist seg å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en langvarig tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende langvarig beskyttelse mot kreften. LTX-315 har tidligere vist sterk synergi med cyklofosfamid (FOTSid 6601 og 11943), men dataene er mangelfulle i forhold til en endelig konklusjon og publisering av disse data. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av kreft i pasienter.
4 Antall dyr og art
Det søkes om 144 stk Balb/c mus for å gjennomføre forsøket.
Totalt 144 dyr.
5 Hvordan etterleve 3R
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Vi er avhengige av immunkompetente dyr med et fungerende immunsystem for å måle effekter på tumor og tumorvekst. En slik terapi kan ikke testes in vitro. Det er også viktig å studere mekanismen til medikamentene i forhold til klinisk godkjenning av kombinasjonsterapien.
Fakturaadresse for forsøket:
Tumorbiologen OUS v/Gunhild Mælandsmo
Koststed: 368099
Kilde: 6320
Prosjekt: 36128
Bestillingsnr: 4026123
Hensikten med dette forsøket er å undersøke effekten til et onkolytisk peptid, LTX-315, i kombinasjon med lavdose cyklofosfamid. Dette vil bli utført i en murin A20 B celle lymfommodell. Den potensielle synergien av kombinasjonsbehandlingen skal sammenlignes med effekten av hver av terapiene alene. Det er også ønskelig å utrede mekanismene for en potensiell synergi av kombinasjonen.
2 Skadevirkninger
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være moderat da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601, FOTSid 7214, FOTSid 9458 og FOTSid 11943). Lavdose cyklofosfamid brukes preklinisk og klinisk i dag med minimale skadevirkninger. Dyrene vil kun behandles med en enkeltdose cytostatika, noe som vil begrense bivirkninger ytterligere. Cytostatika vil brukes intraperitonealt. LTX-315 vil brukes lokalt (intratumoralt), og fører kun til lokal nekrose i tumor.
3 Forventet nytteverdi
LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist seg å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en langvarig tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende langvarig beskyttelse mot kreften. LTX-315 har tidligere vist sterk synergi med cyklofosfamid (FOTSid 6601 og 11943), men dataene er mangelfulle i forhold til en endelig konklusjon og publisering av disse data. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av kreft i pasienter.
4 Antall dyr og art
Det søkes om 144 stk Balb/c mus for å gjennomføre forsøket.
Totalt 144 dyr.
5 Hvordan etterleve 3R
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Vi er avhengige av immunkompetente dyr med et fungerende immunsystem for å måle effekter på tumor og tumorvekst. En slik terapi kan ikke testes in vitro. Det er også viktig å studere mekanismen til medikamentene i forhold til klinisk godkjenning av kombinasjonsterapien.
Fakturaadresse for forsøket:
Tumorbiologen OUS v/Gunhild Mælandsmo
Koststed: 368099
Kilde: 6320
Prosjekt: 36128
Bestillingsnr: 4026123