HLAII transgenic mice II
Årlige utbrudd av influensa gjør at de fleste av oss har et ufrivillig nært forhold til denne infeksjonssykdommen. De årlige utbruddene er forårsaket av mindre endringer i de ytre proteinene på viruset (hemagglutinin og neuraminidase) som medfører at immunsystemet ikke alltid gjenkjenner viruset selv om det har møtt en tidligere variant (antigenisk drift). I tillegg til disse årlige mindre endringene, vil det med jevne mellomrom oppstå større og mer radikale endringer (antigenisk skift) som gjør at befolkningen står mer eller mindre ubeskyttet mot sykdom. Influensavaksiner anno 2019 produseres primært ved at virus dyrkes i egg. Dette tar ganske lang tid, og i praksis må det derfor foretas en kvalifisert gjetning av hvilke virus som vil bli mest aktuelle ved neste influensasesong allerede nesten et år i forveien.
Vi har utviklet nye influensavaksiner som raskt kan produseres for å møte en nye og truende pandemi. En av disse vaksinene forberedes nå til klinisk utprøving i mennesker, og dette arbeidet vil videreutvikles i dette prosjektet. Vi har også utviklet flere influensavaksiner som skal kunne gi bred beskyttelse mot ulike typer influensa, og disse vaksinene vil også videreutvikles i forsøkene beskrevet her. Hensikten med disse vaksinene er å tilby bred beskyttelse mot influensa de årene hvor den konvensjonelle vaksinen bommer på hvilke virus som sirkulerer, eller ta brodden av et eventuelt pandemisk utbrudd. For å undersøke vaksineeffekt, vil vi her bruke inntil 1020 mus som har humane HLA II molekyler. Dette er for å forsøke å forutsi noe om bredden av immunresponser den nye vaksinen kan fremkalle hos mennesker, og derved også redusere antallet dyr som er nødvendige før vaksinen kan testes i større dyr eller mennesker.
Musene vil bli vaksinerte, og dannelsen av immunresponser undersøkt. For en influensavaksine er det også viktig å undersøke hvorvidt den faktisk kan beskytte mot influensavirus, så musene vil bli smittet med ulike varianter av influensa for å vurdere hvor bred beskyttelse vi kan indusere. Det forventes liten grad av skadevirkninger på dyrene. For de mest utsatte gruppene (negative kontroller) forventer vi å se et vekttap i forbindelse med influensasmitte (moderat belastningsgrad). For alle forsøkene vil vi sette opp gruppestørrelser som forventes å gi statistisk signifikans, beregnet ved power analyse, og på den måten sikre at forsøk ikke må gjentas unødig. Dessverre har vi ikke tilstrekkelig kunnskap om samspillet mellom virus og ulike immunresponser til at dyreforsøk kan unngås, men forsøkene vil bli gjennomført så skånsomt som mulig for dyrene.
Vi har utviklet nye influensavaksiner som raskt kan produseres for å møte en nye og truende pandemi. En av disse vaksinene forberedes nå til klinisk utprøving i mennesker, og dette arbeidet vil videreutvikles i dette prosjektet. Vi har også utviklet flere influensavaksiner som skal kunne gi bred beskyttelse mot ulike typer influensa, og disse vaksinene vil også videreutvikles i forsøkene beskrevet her. Hensikten med disse vaksinene er å tilby bred beskyttelse mot influensa de årene hvor den konvensjonelle vaksinen bommer på hvilke virus som sirkulerer, eller ta brodden av et eventuelt pandemisk utbrudd. For å undersøke vaksineeffekt, vil vi her bruke inntil 1020 mus som har humane HLA II molekyler. Dette er for å forsøke å forutsi noe om bredden av immunresponser den nye vaksinen kan fremkalle hos mennesker, og derved også redusere antallet dyr som er nødvendige før vaksinen kan testes i større dyr eller mennesker.
Musene vil bli vaksinerte, og dannelsen av immunresponser undersøkt. For en influensavaksine er det også viktig å undersøke hvorvidt den faktisk kan beskytte mot influensavirus, så musene vil bli smittet med ulike varianter av influensa for å vurdere hvor bred beskyttelse vi kan indusere. Det forventes liten grad av skadevirkninger på dyrene. For de mest utsatte gruppene (negative kontroller) forventer vi å se et vekttap i forbindelse med influensasmitte (moderat belastningsgrad). For alle forsøkene vil vi sette opp gruppestørrelser som forventes å gi statistisk signifikans, beregnet ved power analyse, og på den måten sikre at forsøk ikke må gjentas unødig. Dessverre har vi ikke tilstrekkelig kunnskap om samspillet mellom virus og ulike immunresponser til at dyreforsøk kan unngås, men forsøkene vil bli gjennomført så skånsomt som mulig for dyrene.