Inhibering av adenosin-produksjon som behandling for myelomatose
Myelomatose er forårsaket av at maligne plasmaceller (myelomceller) opphopes i beinmargen, og gir symptomer som beindestruksjon, anemi, nyresvikt og hyppige infeksjoner. Selv om det er kommet nye legemidler som har økt overlevelsestiden for pasienter, er det fremdeles en uhelbredelig sykdom og det er viktig å finne nye behandlingsmetoder. Det har vist seg at adenosin hemmer immunforsvar mot cancer og at hemmere av adenosinproduksjon kan forhindre tumorvekst. Siden det er funnet veldig høyt nivå av adenosin i beinmarg på myelom pasienter ønsker vi å se på betydning av adenosin og hemmere av adenosin produksjon som mulig behandling av sykdommen. Dersom vi oppnår positive resultat betyr det at disse legemidlene kan testes i kliniske studier. I et tidligere eksperiment i Brussels hvor vi brukte 5T33MM myeloma musemodell, ble tumor mengde redusert etter behandling med en kombinasjon av antistoff mot CD73, og inhibitor av CD39 og inhibitor av A2A reseptor. Vi vil nå bestemme mekanismen bak dette, om det skjer ved at tumor blir redusert p.g.a indusering av adaptive immun celles som cytotoxiske T celler som dreper tumor eller stimulering av innate celler som fører til fagocytose økt av tumor. Siden 5T33MM bare vokser i C57B/6Kalwarij mus og ikke i C57Bl/6 mus kan vi ikke bruke C57Bl/6 KO mus for å studere mekanismen bak proteksjonen. Vk*MYC12653 MM vokser i C57Bl/6 og KO mus med denne genetiske bakgrunnen kan derfor benyttes.
Eksperimentet skal gjøres i 2 steg. Vk*MYC tumor celler blir sent til oss som frosne celler fra USA. Vi vil først ekspandere tumor cellene i 20 C57Bl/6 mus for så å fryse ned en stock som kan brukes i senere eksperimenter.
I de senere eksperimentene vil vi transplantere Vk*MYC cellene inn i CD8 KO mus, CD4 KO mus, interferon gamma KO mus, ccr2 KO mus i tillegg til WT C57Bl/6 mus (tilsammen 140 mus).Disse musene vil bli behandlet med de overnevnte medikamentene (anti CD73, POM1 og AZD4635) og tumor reduksjon bestemmes ved å analyse blod for mengden av sirkulerende M komponent og tumor mengde i milt og beinmarg etter avlivning. Ved å benytte KO mus vil vi kunne teste hvordan disse medikamentene virker, om de virker ved stimulere immunceller og eventuelt hvilke immunceller som stimuleres. Musene vil ikke ha betydelelige skader i dette forsøket
Eksperimentet skal gjøres i 2 steg. Vk*MYC tumor celler blir sent til oss som frosne celler fra USA. Vi vil først ekspandere tumor cellene i 20 C57Bl/6 mus for så å fryse ned en stock som kan brukes i senere eksperimenter.
I de senere eksperimentene vil vi transplantere Vk*MYC cellene inn i CD8 KO mus, CD4 KO mus, interferon gamma KO mus, ccr2 KO mus i tillegg til WT C57Bl/6 mus (tilsammen 140 mus).Disse musene vil bli behandlet med de overnevnte medikamentene (anti CD73, POM1 og AZD4635) og tumor reduksjon bestemmes ved å analyse blod for mengden av sirkulerende M komponent og tumor mengde i milt og beinmarg etter avlivning. Ved å benytte KO mus vil vi kunne teste hvordan disse medikamentene virker, om de virker ved stimulere immunceller og eventuelt hvilke immunceller som stimuleres. Musene vil ikke ha betydelelige skader i dette forsøket