Effekt av to forskjellige kjemoterapier eller et lytisk peptid i kombinasjon med GM-CSF
Hensikten med dette forsøket er å undersøke effekten til en type cytostatika som induserer immunogen celledød (oksaliplatin) i kombinasjon med GM-CSF, og sammenligne dette med en type cytostatika som ikke induserer immunogen celledød (cisplatin), i kombinasjon med GM-CSF. Det er også ønskelig å teste vårt onkolytiske peptid, LTX-315, i kombinasjon med GM-CSF.
Cisplatin har effekt ved en rekke kreftformer. Testikkelkreft, ovarialkreft og lungekreft, for å nevne noen. Cisplatin har derimot vist seg å ikke indusere immunogen celledød, som er nødvendig for en langvarig systemisk beskyttelse mot kreft. Dette viser seg gjennom immunterapi i dag med bruk av f.eks. checkpoint inhibitors. Oksaliplatin har også effekt ved en rekke kreftformer. F.eks. kolorektalkreft, ventrikkelkreft og pankreaskreft, ofte som ledd i kombinasjonsbehandling. I motsetning til cisplatin, har oksaliplatin har vist seg å indusere immunogen celledød ved behandling.
Det membranlyserende peptidet LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist seg å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en langvarig tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende langvarig beskyttelse mot kreften.
GM-CSF er et monomerisk glykoprotein som fungerer som et cytokin (flere av disse har immunmodulerende egenskaper). GM-CSF stimulerer granolucytter (neutrofiler, eosinofiler, og basofiler) and monocytter. Disse kan modnes til makrofager og dendrittiske celler, som er antigenpresenterende celler (essensielle immunceller innen immunterapi).
Dermed er GM-CSF i stand til å modne og aktivere antigenpresenterende celler i form av makrofager og dendrittiske celler. Vår hypotese er at vi vil oppnå synergi mellom cytostatika eller LTX-315, som induserer immunogen celledød, og GM-CSF, da de har komplementerende virkningsmekanismer. Mens GM-CSF fører til modning av antigenpresenterende celler, vil LTX-315/cytostatika først og fremst debulke tumor, men også bidra til immunaktivering gjennom immunogen celledød og frigjøring av tumorantigener.
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være minimal da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601, FOTSid 7214, FOTSid 9458 og FOTSid 11943). Cytostatika vil brukes intraperitonealt og GM-CSF vil brukes subkutant.
Siden vi vil teste CT26WT og B16F1, så er det ønskelig å bruke henholdsvis Balb/c mus og C57BL6 mus, da de er syngene til disse tumormodellene.
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Vi er avhengige av immunkompetente dyr med et fungerende immunsystem for å måle effekter på tumor og tumorvekst. En slik terapi kan ikke testes in vitro. Det er også viktig å studere mekanismen til medikamentene i forhold til klinisk godkjenning av kombinasjonsterapien. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av kreft i pasienter.
Det søkes om 133 stk C57BL6 og 133 stk Balb/c mus for å gjennomføre forsøket.
Totalt 266 mus.
Fakturaadresse for forsøket:
Tumorbiologen OUS v/Gunhild Mælandsmo
Koststed: 368099
Kilde: 6320
Prosjekt: 36128
Cisplatin har effekt ved en rekke kreftformer. Testikkelkreft, ovarialkreft og lungekreft, for å nevne noen. Cisplatin har derimot vist seg å ikke indusere immunogen celledød, som er nødvendig for en langvarig systemisk beskyttelse mot kreft. Dette viser seg gjennom immunterapi i dag med bruk av f.eks. checkpoint inhibitors. Oksaliplatin har også effekt ved en rekke kreftformer. F.eks. kolorektalkreft, ventrikkelkreft og pankreaskreft, ofte som ledd i kombinasjonsbehandling. I motsetning til cisplatin, har oksaliplatin har vist seg å indusere immunogen celledød ved behandling.
Det membranlyserende peptidet LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist seg å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en langvarig tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende langvarig beskyttelse mot kreften.
GM-CSF er et monomerisk glykoprotein som fungerer som et cytokin (flere av disse har immunmodulerende egenskaper). GM-CSF stimulerer granolucytter (neutrofiler, eosinofiler, og basofiler) and monocytter. Disse kan modnes til makrofager og dendrittiske celler, som er antigenpresenterende celler (essensielle immunceller innen immunterapi).
Dermed er GM-CSF i stand til å modne og aktivere antigenpresenterende celler i form av makrofager og dendrittiske celler. Vår hypotese er at vi vil oppnå synergi mellom cytostatika eller LTX-315, som induserer immunogen celledød, og GM-CSF, da de har komplementerende virkningsmekanismer. Mens GM-CSF fører til modning av antigenpresenterende celler, vil LTX-315/cytostatika først og fremst debulke tumor, men også bidra til immunaktivering gjennom immunogen celledød og frigjøring av tumorantigener.
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være minimal da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601, FOTSid 7214, FOTSid 9458 og FOTSid 11943). Cytostatika vil brukes intraperitonealt og GM-CSF vil brukes subkutant.
Siden vi vil teste CT26WT og B16F1, så er det ønskelig å bruke henholdsvis Balb/c mus og C57BL6 mus, da de er syngene til disse tumormodellene.
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Vi er avhengige av immunkompetente dyr med et fungerende immunsystem for å måle effekter på tumor og tumorvekst. En slik terapi kan ikke testes in vitro. Det er også viktig å studere mekanismen til medikamentene i forhold til klinisk godkjenning av kombinasjonsterapien. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av kreft i pasienter.
Det søkes om 133 stk C57BL6 og 133 stk Balb/c mus for å gjennomføre forsøket.
Totalt 266 mus.
Fakturaadresse for forsøket:
Tumorbiologen OUS v/Gunhild Mælandsmo
Koststed: 368099
Kilde: 6320
Prosjekt: 36128