Intracardiell injeksjon av tumorceller
I Forsøkets formål
Prosjektets formål er å etablere modeller for spredning av kreft (metastasering) og studere faktorer som er årsak til at tumorcellene kan metastasere, d.v.s. etablere seg og vokse i bestemte organer. Det er beskrevet at ulike gener kan medvirke til slik metastasering. Ofte er slike gener ansvarlige for produksjon av ulike typer av overflatemolekyler. Vi ønsker å studere hvordan opp- eller nedregulering av visse gener påvirker metastaseringmønstre og hvor lang tid det tar til tumor utvikler seg i forskjellige organer.
II Forventet skadevirkning på dyrene
Det forventes lite til kortvarig moderate smerter.
III Forventet nytteverdi
Bedre forstå hvilke proteiner og egenskaper til cellene som kan være viktig for metastasering, og om det gjør at cellene metastaserer til spesifikke organer. Dette kan igjen bidra til at man forstår hvilke proteiner/mutasjoner man bør se etter i pasienter med tanke på eventuell metastasering.
IV Antall og type dyr
200 Athymisk nude fox1 nu mus
50 Nod scid IL2 gamma 0
V Info om etterlevelse av 3R
Erstatning:
Omfattende arbeider er utført med cellekulturforsøk og vevskulturforsøk. Slike forsøk er ikke representative for de omsøkte forsøk, da de aldri vil kunne ligne eller etterligne kombinasjonen av sirkulasjonsfaktorer, vekstnisjer i organer, og mikromiljø som kan studeres ved bruk av de omsøkte dyremodeller.
Reduksjon:
Antall dyr som kreves per forsøk estimeres som beskrevet over basert på pilotforsøk. Dersom antall dyr per gruppe overstiger 20 blir metoden betraktet som uegnet. Det føres en detaljert journal som
hjelper unngå injeksjon av samme cellelinje med kjente metastasering pattern, symptomer og tidspunkter for sykdom. Detekteringsmetode standartisert slik at alle prøvene bidrar til resultatene.
Raffinering:
Forsøkene er under konstant evaluering og forbedring. De aktuelle forsøkene vil bli nøye vurdert, spesielt med tanke på hvor lenge dyrene skal gå i forsøksoppsettet. Smertebehandling og operasjonsteknikk er optimalisert på best mulig måte. Forsøksdyrteknikere forbedrer stadig sine teknikker.
Prosjektets formål er å etablere modeller for spredning av kreft (metastasering) og studere faktorer som er årsak til at tumorcellene kan metastasere, d.v.s. etablere seg og vokse i bestemte organer. Det er beskrevet at ulike gener kan medvirke til slik metastasering. Ofte er slike gener ansvarlige for produksjon av ulike typer av overflatemolekyler. Vi ønsker å studere hvordan opp- eller nedregulering av visse gener påvirker metastaseringmønstre og hvor lang tid det tar til tumor utvikler seg i forskjellige organer.
II Forventet skadevirkning på dyrene
Det forventes lite til kortvarig moderate smerter.
III Forventet nytteverdi
Bedre forstå hvilke proteiner og egenskaper til cellene som kan være viktig for metastasering, og om det gjør at cellene metastaserer til spesifikke organer. Dette kan igjen bidra til at man forstår hvilke proteiner/mutasjoner man bør se etter i pasienter med tanke på eventuell metastasering.
IV Antall og type dyr
200 Athymisk nude fox1 nu mus
50 Nod scid IL2 gamma 0
V Info om etterlevelse av 3R
Erstatning:
Omfattende arbeider er utført med cellekulturforsøk og vevskulturforsøk. Slike forsøk er ikke representative for de omsøkte forsøk, da de aldri vil kunne ligne eller etterligne kombinasjonen av sirkulasjonsfaktorer, vekstnisjer i organer, og mikromiljø som kan studeres ved bruk av de omsøkte dyremodeller.
Reduksjon:
Antall dyr som kreves per forsøk estimeres som beskrevet over basert på pilotforsøk. Dersom antall dyr per gruppe overstiger 20 blir metoden betraktet som uegnet. Det føres en detaljert journal som
hjelper unngå injeksjon av samme cellelinje med kjente metastasering pattern, symptomer og tidspunkter for sykdom. Detekteringsmetode standartisert slik at alle prøvene bidrar til resultatene.
Raffinering:
Forsøkene er under konstant evaluering og forbedring. De aktuelle forsøkene vil bli nøye vurdert, spesielt med tanke på hvor lenge dyrene skal gå i forsøksoppsettet. Smertebehandling og operasjonsteknikk er optimalisert på best mulig måte. Forsøksdyrteknikere forbedrer stadig sine teknikker.
Etterevaluering
Vi klassifiserer forsøket som betydelig belastende, jf. forsøksdyrforskriften vedlegg B.
Musene vil bli fulgt tett opp etter injeksjon av tumorceller, men det kan likevel ikke utelukkes at de mest utsatte musene kan oppleve kortvarig betydelig belastning.
Alle forsøk som er betydelig belastende skal etterevalueres av Mattilsynet.
Musene vil bli fulgt tett opp etter injeksjon av tumorceller, men det kan likevel ikke utelukkes at de mest utsatte musene kan oppleve kortvarig betydelig belastning.
Alle forsøk som er betydelig belastende skal etterevalueres av Mattilsynet.
Begrunnelse for etterevalueringen
Metastaser er et alvorlig problem ved kreft, og det er det som i de aller fleste tilfellene forårsaker død hos kreftpasienter.
Ulike typer kreft vil ofte metastasere til ulike organer i kroppen. Dette skyldes delvis at kreftcellene følger blodstrømmen fra primærtumor til andre organer og etablerer seg i de første organene de kommer til, men kreftceller kan også vise en preferanse for ulike organer. Det er viktig å forstå hva som gjør at kreft i ulike pasienter, også med samme kreftform, vil metastasere til ulike organer.
Ved å injisere celler i hjertets venstre ventrikkel har man muligheten til å undersøke disse problemstillingene og bedre forstå hvilke faktorer som er involvert ved metastasering og kreftcellenes preferanse for ulike organer. Ved injisering i hjertet vil kreftcellene følge blodstrømmen gjennom hele kroppen og har mulighet til å etablere seg i de ulike organene.
Forsøkets formål har vært å bedre forståelsen av hvilke proteiner som er involvert i metastasering og hvilke proteiner/gener som gjør at enkelte kreftceller metastaserer til spesifikke organer, noe som senere kan brukes til å bedre behandlingen av pasienter.
Det ble gitt tillatelse til å bruke 250 mus i forsøket.
Mattilsynet må gi særlig tillatelse til at dyr våkner opp fra anestesi etter injeksjoner i hjertet, jf. forsøksdyrforskriften § 14.
Forsøket ble klassifisert som betydelig belastende fordi det ikke kunne utelukkes at de mest utsatte musene ville kunne oppleve kortvarig betydelig belastning.
Mattilsynet har mottatt informasjon om at forsøket ikke er blitt gjennomført.
Det er derved ikke noe grunnlag for å vurdere forsøket retrospektivt.
Ulike typer kreft vil ofte metastasere til ulike organer i kroppen. Dette skyldes delvis at kreftcellene følger blodstrømmen fra primærtumor til andre organer og etablerer seg i de første organene de kommer til, men kreftceller kan også vise en preferanse for ulike organer. Det er viktig å forstå hva som gjør at kreft i ulike pasienter, også med samme kreftform, vil metastasere til ulike organer.
Ved å injisere celler i hjertets venstre ventrikkel har man muligheten til å undersøke disse problemstillingene og bedre forstå hvilke faktorer som er involvert ved metastasering og kreftcellenes preferanse for ulike organer. Ved injisering i hjertet vil kreftcellene følge blodstrømmen gjennom hele kroppen og har mulighet til å etablere seg i de ulike organene.
Forsøkets formål har vært å bedre forståelsen av hvilke proteiner som er involvert i metastasering og hvilke proteiner/gener som gjør at enkelte kreftceller metastaserer til spesifikke organer, noe som senere kan brukes til å bedre behandlingen av pasienter.
Det ble gitt tillatelse til å bruke 250 mus i forsøket.
Mattilsynet må gi særlig tillatelse til at dyr våkner opp fra anestesi etter injeksjoner i hjertet, jf. forsøksdyrforskriften § 14.
Forsøket ble klassifisert som betydelig belastende fordi det ikke kunne utelukkes at de mest utsatte musene ville kunne oppleve kortvarig betydelig belastning.
Mattilsynet har mottatt informasjon om at forsøket ikke er blitt gjennomført.
Det er derved ikke noe grunnlag for å vurdere forsøket retrospektivt.