Forsknings- og utviklingsforsøk med patogen K (2018-2020)

Denne søknaden omhandler produktdokumentasjon for vaksiner mot sykdom forårsaket av patogen K (vedlegg 1). Dette vil omfatte 1) videreutvikling og forbedring av eksisterende smittemodell, 2) smitteforsøk med patogen K for å vurdere effekt, stabilitet av lagrede vaksiner og test av nylig produserte vaksiner samt 3) evaluere bivirkninger etter vaksinering.


Forsøkene det søkes om er myndighetspålagte og nødvendige for å oppnå markedsføringstillatelse for et nytt produkt forårsaket av patogen K. Planen er å få godkjent markedsføringstillatelse i løpet av 2019 for dette produktet.

Total søkes det om godkjenning for bruk av 3895 Atlantisk laks.

Gruppestørrelse i hvert forsøk er i henhold til mydnighetspålagte krav. Søker har lang erfaring med slike forsøk og har innarbeidet gode rutiner for skånsom håndtering av fisken under forsøket. Fisken vil bedøves før merking og vaksinering.

Forsøket er klassifisert som betydelig belastende.

Formålene med dette forsøket har vært å kvalitetssikre smittemodeller som benyttes for å vise at PHARMAQs vaksiner mot patogen K er effektive og å evaluere effekten av ulike vaksinebatcher mot sykdom forårsaket av patogen K, herunder:
- Bestemme vaksinestabilitet/shelf-life.
- Batch release/potency, utvikling av metode med sikte på markedsføringstillatelse i løpet av 2019 og release av batcher i etterkant av dette.

Forsøket har gitt viktig dokumentasjon i forbindelse med den tilegnede markedsføringstillatelsen til den aktuelle vaksinen. Videre har forsøkene bidratt til utvikling og godkjenning av en batch potency smittemodell med patogen K, samt release av flere produksjonsbatcher av den aktuelle vaksinen.

Forsøksansvarlig angir at forsøket har gitt økt kunnskap vedrørende smittemodeller benyttet for patogen K som beskrevet i andre FOTS-søknader. Dette vil også ha verdi for videre forsøk med patogen K.

Antallet dyr faktisk brukt til forsøket er lavere enn godkjent i opprinnelig søknad. Forsøksansvarlig angir at antallet kunne reduseres på grunn av optimalisering av forsøksdesignet.

Totalt ble det benyttet 3519 fisk, fordelt på følgende belastningsgrad:
terminal: 50
mild: 646
moderat: 1964
betydelig: 859

Det er i hovedsak ikke-vaksinert kontrollfisk som har opplevd betydelig belastning.
For fisk som var vaksinert med effektive vaksiner ble sykdomsutviklingen sterkt redusert og belastningen dermed betydelig lavere.

Forsøksansvarlig angir at forsøksdesignet vurderes kontinuerlig for å få mest mulig informasjon av best mulig kvalitet ut av hvert forsøk, og for å ivareta 3R- prinsippene. Samtidig må antallet fisk som brukes i hvert forsøk være tilstrekkelig høyt til å kunne oppnå formålet med forsøket og opprettholde kvaliteten på forsøket. Da kan man unngå unødvendig repetisjon av forsøket.
Hvor mange fisk som benyttes i hvert forsøk vil være avhengig av hvor stor forskjell i effektstørrelse man undersøker mellom grupper, som igjen avhenger av det detaljerte formålet i det gitte forsøket. I tillegg vil regulatoriske krav kunne påvirke minstegrensen for gruppestørrelsen i forsøk benyttet til disse formålene.

Det har vært og blir per dags dato utført arbeid med utvikling av in vitro-tester (inkludert serologiske tester) som på sikt vil kunne erstatte bruk av fisk/redusere belastningsgraden for forsøksfisk for å teste potency av hver vaksinebatch før frigjøring av disse for kommersielt salg. Slike tester er imidlertid produktspesifikke, og må dokumenteres og valideres for det enkelte produkt.
Videre vil bruk av naturlige smitteveier (f.eks. kohabitantsmitte der dette er mulig av regulatoriske årsaker) medføre at man ikke trenger å injisere hver fisk med smittestoff. Imidlertid medfører dette et behov for shedderfisk, som igjen gir et behov for flere ubeskyttede dyr (behov for både en negativ kontrollgruppe og shedderfisk).

Forsøksansvarlig angir at for dette forsøket har antall fisk benyttet vært riktig og nødvendig, og at metodene som ble benyttet var hensiktsmessige.
I enkelte forsøk ble pre-smitter ekskludert da samme fiskebatcher ble benyttet til flere formål, noe som resulterte i færre forsøksfisk benyttet totalt.