Antitumoraktivitet av FGF-Aurostatin konjugater II
FGFR (Fibroblast growth factor reseptor) er overutrykt i en del kasus av enkelte kreftformer og er assosiert med metastatisk prosess i f.eks noen grupper av bryst og lungekreft. Disse reseptorene er lavt uttrykt i normalt vev, noe som kan gjøre dem egnet for målstyrt terapi i noen kreftgrupper. I disse forsøkene vil vi teste ut antitumoraktivitet av FGF2 koplet til ulike varianter av cellegiften Auristatin. Vi vil bruke bryst og lungekreft xenografts med ulike ekspresjonsnivåer av FGFR.
Cellekulturforsøk er i noen grad et alternativ innen preklinisk utprøving av nye mulig legemiddler mot kreft, men er som regel kun å betrakte som en screeningmetode for å evaluere potensiell effekt. For å fremskaffe effektdata som tilstrekkelig dokumenterer at klinisk uttesting kan være forsvarlig er data fra dyreforsøk nødvendig. I dette tilfellet er FGF-Auristatin konjugatene testet i cellekulturer der samme cellelinje er manipulert til å være med/uten FGFR uttrykk. Konjugater som virker betydelig mer potent i celler med FGFR uttrykk sammenliknet med celler uten er selektert for dyreforsøk. Basert på erfaring med en rekke tumormodeller er antall dyr i forsøksgruppene minimert i forhold til hva som behøves for å vise at en biologisk meningsfull effekt er statistisk signifikant. Til sammen er det søkt om å bruke inntil 570 mus til forsøkene. Det vil bli brukt doser som på forhånd er testet og som gir et forbigående vekttap uten at uttalte ufysiologiske tilstander er observert hos dyrene. Utover dette viser erfaring at dyrene ikke lider overlast under forsøkene. Kirurgiske inngrep gjøres under anestesi.
Cellekulturforsøk er i noen grad et alternativ innen preklinisk utprøving av nye mulig legemiddler mot kreft, men er som regel kun å betrakte som en screeningmetode for å evaluere potensiell effekt. For å fremskaffe effektdata som tilstrekkelig dokumenterer at klinisk uttesting kan være forsvarlig er data fra dyreforsøk nødvendig. I dette tilfellet er FGF-Auristatin konjugatene testet i cellekulturer der samme cellelinje er manipulert til å være med/uten FGFR uttrykk. Konjugater som virker betydelig mer potent i celler med FGFR uttrykk sammenliknet med celler uten er selektert for dyreforsøk. Basert på erfaring med en rekke tumormodeller er antall dyr i forsøksgruppene minimert i forhold til hva som behøves for å vise at en biologisk meningsfull effekt er statistisk signifikant. Til sammen er det søkt om å bruke inntil 570 mus til forsøkene. Det vil bli brukt doser som på forhånd er testet og som gir et forbigående vekttap uten at uttalte ufysiologiske tilstander er observert hos dyrene. Utover dette viser erfaring at dyrene ikke lider overlast under forsøkene. Kirurgiske inngrep gjøres under anestesi.