Etablering av STUB1 knock-out line in zebrafish (Danio rerio)
Sebrafisk har blitt stadig mer verdifull som en translasjonsforskning modell, og er nå brukt over hele verden i studier på humane sykdomsmekanismer, inkludert også som modell for å studere patologien av humane neurodegenerative sykdommer som Parkinsons og Alzheimers.
Vi har nylig beskrevet mutasjoner i STUB1, som forårsaker et autosomalt recessiv syndrom med cerebellar ataksi og demens hos mennesker. STUB1 koder for CHIP proteinet (C-terminalen av varmesjokkprotein 70 - samspill protein), og CHIP sin funksjon er å oppdage unormale og skadede proteiner, for deretter å flagge dem for degradering.
Vi skal etablere en knock-out (KO) linje i sebrafisk, med mutasjoner i STUB1 genet. Målene for forsøket er å studere molekylære mekanismer bak neurodegenerering i sebrafisk som resultat fra mutasjon i STUB1 genet som koder for CHIP proteinet.
Vi forventer å få ny forståelse for årsakssammenhenger mellom endringer i ubiquitin-proteasome systemet og utvikling av cerebellar ataxi og demens, som på sikt kan komme pasienter med neurodegenerative sykdommer til gode i form av ny behandling.
Vi har nylig beskrevet mutasjoner i STUB1, som forårsaker et autosomalt recessiv syndrom med cerebellar ataksi og demens hos mennesker. STUB1 koder for CHIP proteinet (C-terminalen av varmesjokkprotein 70 - samspill protein), og CHIP sin funksjon er å oppdage unormale og skadede proteiner, for deretter å flagge dem for degradering.
Vi skal etablere en knock-out (KO) linje i sebrafisk, med mutasjoner i STUB1 genet. Målene for forsøket er å studere molekylære mekanismer bak neurodegenerering i sebrafisk som resultat fra mutasjon i STUB1 genet som koder for CHIP proteinet.
Vi forventer å få ny forståelse for årsakssammenhenger mellom endringer i ubiquitin-proteasome systemet og utvikling av cerebellar ataxi og demens, som på sikt kan komme pasienter med neurodegenerative sykdommer til gode i form av ny behandling.