Kan fotoisomerisering av bilirubin (B) redde hjernen ved alvorlig gulsott hos nyfødte?
I. Forsøkets formål: Bilirubin er nevrotoksisk og kan medføre varig og livslang hjerneskade hos nyfødte med alvorlig gulsott. Forsøkets formål er å studere virkningsmekanismene av fototerapi i forbindelse med gulsot, mhp å avklare om fototerapien også fungerer ved å redusere overgangen av bilirubin fotoisomerer til hjernen.
II. Forventede skadevirkninger på dyrene: Dyrene anesteseres ved forsøkets start og forblir i generell anestesi gjennom hele forsøket, frem til avliving. Skadevirkningene av dette terminale forsøk vil begrense seg til kortvarig stress i forbindelse med injeksjon og induksjon av anestesi.
III. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi: Ved alvorlig gulsott hos ellers friske nyfødte kan det oppstå alvorlig, livslang hjerneskade, og noen barn dør. Tilstanden er en hyppig årsak til alvorlig funksjonhemning og død i lavinntektsland. Det er holdepunkter for at tilstanden, i hvert fall hos noen barn som er akutt truet av hjerneskade, kan reverseres ved akutt inngripen. Det raskest tilgjengelige inngrepet er fototerapi (lysbehandling). Denne kan virke ved 2 mulige mekanismer: i) utskilling av bilirubin i urin og galle (som er vitenskapelig bevist), og ii) redusert overgang til hjernen av fotoisomerer av bilirubin (plausibel hypotese, men ikke bevist). Mekanisme ii vil inntre mye raskere enn mekanisme i, og det er derfor av stor viktighet å få bekreftet hypotesen.
IV: Antall dyr og dyreart: 46 rotter
V. Hvordan kravene til 3R skal etterleves: In vitro studier er utført/publisert, men har sine begrensninger pga metodologiske svakheter (direkte celleeffekter av lysbehandling). Konjugering av bilirubin i lever samt utskillelse til og opptak fra tarm (enterohepatisk kretsløp) gjør det helt nødvendig å studere problemstillingen i intakte dyr.
II. Forventede skadevirkninger på dyrene: Dyrene anesteseres ved forsøkets start og forblir i generell anestesi gjennom hele forsøket, frem til avliving. Skadevirkningene av dette terminale forsøk vil begrense seg til kortvarig stress i forbindelse med injeksjon og induksjon av anestesi.
III. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi: Ved alvorlig gulsott hos ellers friske nyfødte kan det oppstå alvorlig, livslang hjerneskade, og noen barn dør. Tilstanden er en hyppig årsak til alvorlig funksjonhemning og død i lavinntektsland. Det er holdepunkter for at tilstanden, i hvert fall hos noen barn som er akutt truet av hjerneskade, kan reverseres ved akutt inngripen. Det raskest tilgjengelige inngrepet er fototerapi (lysbehandling). Denne kan virke ved 2 mulige mekanismer: i) utskilling av bilirubin i urin og galle (som er vitenskapelig bevist), og ii) redusert overgang til hjernen av fotoisomerer av bilirubin (plausibel hypotese, men ikke bevist). Mekanisme ii vil inntre mye raskere enn mekanisme i, og det er derfor av stor viktighet å få bekreftet hypotesen.
IV: Antall dyr og dyreart: 46 rotter
V. Hvordan kravene til 3R skal etterleves: In vitro studier er utført/publisert, men har sine begrensninger pga metodologiske svakheter (direkte celleeffekter av lysbehandling). Konjugering av bilirubin i lever samt utskillelse til og opptak fra tarm (enterohepatisk kretsløp) gjør det helt nødvendig å studere problemstillingen i intakte dyr.