Lumican rolle i myokardiell remodellering og fibrose ved trykkoverbelastning av venstre ventrikkel.

Godkjenningsdato
Godkjent fra
Godkjent til
Ved progresjon av hjertesvikt er inflammasjon og forandringer i extracellulær matrix (ECM) sentrale elementer. Lumican er en liten ECM lokalisert proteoglykan, kjent for å regulere organiseringen av kollagenfibre i hud og assosiert med inflammasjonslingende tilstander. Vi har funnet at lumican er oppregulert ved hjertesvikt hos mennesker og hos mus som har hjertesvikt pga trykkoverbelastning av venstre ventrikkel. Videre har vi gjort celleforsøk som viser at neonatale rotte fibroblaster produserer økt lumican når de utsettes for inflammatorisk og mekanisk stimuli. Vi tror derfor at lumican er viktig ved utviklingen av hjertesvikt. For å undersøke hvilken rolle lumican faktisk spiller i hjertet planlegger vi å undersøke dette ved å utføre en banding operasjon på lumican knock out mus og gjøre hemodyamiske målinger, analysere genekspreksjon, proteinnivå samt histologiske undersøkelser. Vi kommer til å motta heterozygote mus fra John Hopkins University. Da de homozygote har redusert fertilitet må vi i avl krysse de heterozygote og benytte oss av genotyping for å skille ut hvilke vi kan bruke til operasjoner og hvilke som skal brukes videre i avl.