En integrert tilnærming til forståelse av ikke-restorativ søvn og kognitiv svekkelse hos nattarbeidere
Millioner av mennesker verden over arbeider på tidspunkt som overlapper med normal søvntid. Nattskiftarbeid er assosiert med både søvnproblemer, økt risiko for å gjøre feil og at det skjer ulykker på jobb - og på vei hjem fra jobb. Det å jobbe natt gir også økt risiko for å utvikle metabolske og hjerte-kar sykdommer. Likevel vet vi lite om hvilke basale mekanismer som forårsaker disse negative konsekvensene av skiftarbeid.
I dette prosjektet ønsker vi videre å studere atferds- og molekylære konsekvenser av repeterte ‘nattarbeidsperioder’ hos rotter; for å få en bedre forståelse av de underliggende reguleringsmekanismer for døgnrytmer, søvnkvalitet, våkenhetsfungering, og kognisjon. Dette kan gi oss økt kunnskap om konsekvenser av nattarbeid: under, like etter og ved gjenhenting etter én og flere repeterte perioder med nattarbeid. Denne kunnskapen kan være med på å redusere negative effekter av nattarbeid ved å fremme kliniske intervensjonsstudier, medikamentelle og ikke-medikamentelle.
Studiet benytter en nylig etablert rottemodell for nattskiftarbeid (Gronli et al., in press; Marti et al., 2016)). Registrering av uforstyrret søvn og døgnrytmer gjøres trådløst og det sikrer kontinuerlig samling av atferdsdata gjennom hele forsøksprotokollen, både i hjemburet og når de er på ‘jobb’. Implantering av en slik transmitter vil påføre moderat belastning på dyrene. Smertegraden vil være lav da vi, sammen med veterinærer, har jobbet opp en god protokoll for anestesi og analgesi helt siden 2009.
Det finnes foreløpig ikke alternativer for dyreforsøk relatert til langvarige nevrobiologiske konsekvenser av natt-skiftarbeid. Vi streber etter å redusere antall dyr, forbedre metoder og erstatte dyreforsøk med andre alternative metoder. I dette studiet reduserer vi bruk av antall dyr ved at en gruppe dyr brukes som uforstyrret kontroller både i eksperiment 1 og 2. Vi reduserer også antall dyr ved å gjenbruke dyr fra eksperiment 3 i pilotforsøk. Totalt 3 eksperimenter og 3 pilotforsøk skal utføres og totalt 840 dyr vil bli benyttet.
Vi jobber kontinuerlig med å sørge for dyrevelferd. Selv om dyrene må oppstalles enkeltvis på grunn av søvnregistrering og multiple målinger av stress-responser i feces i løpet av et døgn, vil vi sørge for at de har berikelse i burene sine. Samtidig, vil vi gjennomføre pilotstudier for å kunne kartlegge mulighet for å registrere to dyr samtidig ved å se på likheter og forskjeller på søvnkvalitet hos dyr som sover alene og de som samsover. Kunnskap om samsoving under postoperativ periode og under forsøk vil bli brukt til å diskutere mulighet for å oppstalle dyrene to og to under hele perioden på laboratoriet; før og under forsøk. Vi vil også gjennomføre et pilotforsøk hvor vi manipulerer mengden materiale for å bygge et rede i buret for å oppnå en mer termonøytral sone (Maloney et al, 2014), og undersøke effekten dette har på dyrenes kroppstemperatur og søvnkvalitet. Sammen med veterinærer jobber vi også med ny blodprøvetakingsteknikk som krever kun en liten mengde blod (typisk 3 dråper) for multiple døgnrytmeanalyser av stress-responser. Vi opererer også med tydelig definerte humane endepunkter, og følger hvert enkelt dyrs helsestatus fortløpende før, under og etter forsøket.
I dette prosjektet ønsker vi videre å studere atferds- og molekylære konsekvenser av repeterte ‘nattarbeidsperioder’ hos rotter; for å få en bedre forståelse av de underliggende reguleringsmekanismer for døgnrytmer, søvnkvalitet, våkenhetsfungering, og kognisjon. Dette kan gi oss økt kunnskap om konsekvenser av nattarbeid: under, like etter og ved gjenhenting etter én og flere repeterte perioder med nattarbeid. Denne kunnskapen kan være med på å redusere negative effekter av nattarbeid ved å fremme kliniske intervensjonsstudier, medikamentelle og ikke-medikamentelle.
Studiet benytter en nylig etablert rottemodell for nattskiftarbeid (Gronli et al., in press; Marti et al., 2016)). Registrering av uforstyrret søvn og døgnrytmer gjøres trådløst og det sikrer kontinuerlig samling av atferdsdata gjennom hele forsøksprotokollen, både i hjemburet og når de er på ‘jobb’. Implantering av en slik transmitter vil påføre moderat belastning på dyrene. Smertegraden vil være lav da vi, sammen med veterinærer, har jobbet opp en god protokoll for anestesi og analgesi helt siden 2009.
Det finnes foreløpig ikke alternativer for dyreforsøk relatert til langvarige nevrobiologiske konsekvenser av natt-skiftarbeid. Vi streber etter å redusere antall dyr, forbedre metoder og erstatte dyreforsøk med andre alternative metoder. I dette studiet reduserer vi bruk av antall dyr ved at en gruppe dyr brukes som uforstyrret kontroller både i eksperiment 1 og 2. Vi reduserer også antall dyr ved å gjenbruke dyr fra eksperiment 3 i pilotforsøk. Totalt 3 eksperimenter og 3 pilotforsøk skal utføres og totalt 840 dyr vil bli benyttet.
Vi jobber kontinuerlig med å sørge for dyrevelferd. Selv om dyrene må oppstalles enkeltvis på grunn av søvnregistrering og multiple målinger av stress-responser i feces i løpet av et døgn, vil vi sørge for at de har berikelse i burene sine. Samtidig, vil vi gjennomføre pilotstudier for å kunne kartlegge mulighet for å registrere to dyr samtidig ved å se på likheter og forskjeller på søvnkvalitet hos dyr som sover alene og de som samsover. Kunnskap om samsoving under postoperativ periode og under forsøk vil bli brukt til å diskutere mulighet for å oppstalle dyrene to og to under hele perioden på laboratoriet; før og under forsøk. Vi vil også gjennomføre et pilotforsøk hvor vi manipulerer mengden materiale for å bygge et rede i buret for å oppnå en mer termonøytral sone (Maloney et al, 2014), og undersøke effekten dette har på dyrenes kroppstemperatur og søvnkvalitet. Sammen med veterinærer jobber vi også med ny blodprøvetakingsteknikk som krever kun en liten mengde blod (typisk 3 dråper) for multiple døgnrytmeanalyser av stress-responser. Vi opererer også med tydelig definerte humane endepunkter, og følger hvert enkelt dyrs helsestatus fortløpende før, under og etter forsøket.