Bestemmelse av optimalt vaksineringsregimet med Vaccibody neoantigen vaksiner
Vaccibody AS ønsker å utvikle pasient-spesifikke terapeutiske kreft vaksiner mot tumor spesifikke antigener – kalt neoantigener – som kommer fra somatiske genmutasjoner som oppstår kun i ondartede kreftsvulster under neoplastisk transformasjon og som ikke vil være tilstede i normalt vev. Med sine prekliniske forsøk, vil Vaccibody få vitenskapelig data som skal brukes til å utarbeide søknader om å gjennomføre to nye kliniske studier i to ulike kreftindikasjoner basert på neoantigener. Med disse pasient spesifikke vaksinene vil flere kreftpasienter få mulighet for å få behandling.
Formålet med dette forsøket er å bestemme antall vaksinasjoner som gir den maksimale immunologiske responsen. Mus vil bli vaksinert en gang (1x), to ganger (2x) eller 3 ganger (3x) og deretter måles immunresponser i milt/lymfeknuter ved hjelp av ELISpot analyser. I dette forsøket, ønsker vi å se at flere vaksinasjoner vil gi en boost i den totale immunresponsen og vi vil også undersøke om bredden på responsen (immun responser mot flere ulike neoantigener i vaksine konstruktet) endres ved flere vaksinasjoner. Vi ønsker å teste multiple vaksine konstrukter fra to ulike mus tumor cellelinjer. I tillegg ønsker vi også å undersøke på hvilke dager vil vi observere en peak immunrespons i mus. Med dette forsøket, kan vi da ved senere forsøk få en optimal immunrespons ved å velge riktig tidspunkt.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 92 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.
Formålet med dette forsøket er å bestemme antall vaksinasjoner som gir den maksimale immunologiske responsen. Mus vil bli vaksinert en gang (1x), to ganger (2x) eller 3 ganger (3x) og deretter måles immunresponser i milt/lymfeknuter ved hjelp av ELISpot analyser. I dette forsøket, ønsker vi å se at flere vaksinasjoner vil gi en boost i den totale immunresponsen og vi vil også undersøke om bredden på responsen (immun responser mot flere ulike neoantigener i vaksine konstruktet) endres ved flere vaksinasjoner. Vi ønsker å teste multiple vaksine konstrukter fra to ulike mus tumor cellelinjer. I tillegg ønsker vi også å undersøke på hvilke dager vil vi observere en peak immunrespons i mus. Med dette forsøket, kan vi da ved senere forsøk få en optimal immunrespons ved å velge riktig tidspunkt.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 92 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.