Evaluering av immunrespons indusert av Vaccibody neoantigen vaksiner
Vaccibody AS ønsker å utvikle pasient-spesifikke terapeutiske kreft vaksiner mot tumor spesifikke antigener – kalt neoantigener – som kommer fra somatiske genmutasjoner som oppstår kun i ondartede kreftsvulster under neoplastisk transformasjon og som ikke vil være tilstede i normalt vev. Med sine prekliniske forsøk, vil Vaccibody få vitenskapelig data som skal brukes til å utarbeide søknader om å gjennomføre to nye kliniske studier i to ulike kreftindikasjoner basert på neoantigener. Med disse pasient spesifikke vaksinene vil flere kreftpasienter få mulighet for å få behandling.
Formålet med dette forsøket er å bestemme det optimale Vaccibody DNA neoantigen vaksine formatet og den optimale vaksinedosen som gir best immune respons i mus. Vi ønsker å teste multiple vaksine konstrukter med ulike antall neoantigener fra to ulike mus tumor cellelinjer og tillegg vil vi teste tre ulike vaksine doser. Forsøkene gjennomføres ved vaksinering (intramuskulær injeksjon + elektroporering) med Vaccibody DNA vaksiner i mus, høsting av milt etter 14 dager og analyser av immune responser ved hjelp av ELISpot og FACS assay.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 108 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.
Formålet med dette forsøket er å bestemme det optimale Vaccibody DNA neoantigen vaksine formatet og den optimale vaksinedosen som gir best immune respons i mus. Vi ønsker å teste multiple vaksine konstrukter med ulike antall neoantigener fra to ulike mus tumor cellelinjer og tillegg vil vi teste tre ulike vaksine doser. Forsøkene gjennomføres ved vaksinering (intramuskulær injeksjon + elektroporering) med Vaccibody DNA vaksiner i mus, høsting av milt etter 14 dager og analyser av immune responser ved hjelp av ELISpot og FACS assay.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 108 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.