Kardiometabolske effekter av NOX2 i diett-induserte insulin resistente mus (copy)
Økningen i fedme har vært knyttet til stillesittende livsstil kombinert med usunt kosthold, og fedme representerer en stor helserisiko ved å predisponere for en rekke kroniske sykdomstilstander, inkludert insulin resistens og type 2 diabetes. Hjerte-karsykdom er den fremste dødsårsaken hos pasienter med overvekt og diabetes. I denne pasientgruppen vil utvikling av hjertesykdom skyldes en utvikling av koronarsykdom og/eller diabetisk kardiomyopati. Det er holdepunkter for at endringer i hjertets stoffskifte og effektivitet (forholdet mellom hjertets arbeid og oksygenforbruk) spiller en sentral rolle i utviklingen av utviklingen av ventrikulær dysfunksjon (kardiomyopati) og bidrar til at disse pasientene har økt dødelighet ved hjerteinfarkt.
Det er kjent at oxidativt stress og redoks-endringer i hjertet kan påvirke kalsium håndtering og mitokondrie funksjon i hjertet, som dermed kan innvirke på hjertets effektivitet og metabolisme. Ny forskning har vist at frie radikaler produsert av NADPH oxsidase (NOX enzymer) har en sentral rolle under utviklingen av hjertesvikt knyttet til flere typer stress. Vi har funnet positive effekter på utvikling av fedme-indusert hjertesvikt ved hemming/fravær av NOX2 (FOTS id:4772). Vi ønsker å utvide/videreføre dette studiet med å studere mitokondrie funksjonen i hjerter fra fete vildtype og NOX2 KO mus. Belastningsgraden anses å være mild for musene. Vi etterlever krav om erstatning, reduksjon og forbedring. Bruk av erfarne forskere og personell vil redusere eventuell stress eller ubehag (refinement) hos musene og også redusere antall dyr i studiet. Det søker om å få bruke opptil 120 antall mus i forsøket. Ved klare funn vil forsøkene avsluttes ved et mindre antall mus
Det er kjent at oxidativt stress og redoks-endringer i hjertet kan påvirke kalsium håndtering og mitokondrie funksjon i hjertet, som dermed kan innvirke på hjertets effektivitet og metabolisme. Ny forskning har vist at frie radikaler produsert av NADPH oxsidase (NOX enzymer) har en sentral rolle under utviklingen av hjertesvikt knyttet til flere typer stress. Vi har funnet positive effekter på utvikling av fedme-indusert hjertesvikt ved hemming/fravær av NOX2 (FOTS id:4772). Vi ønsker å utvide/videreføre dette studiet med å studere mitokondrie funksjonen i hjerter fra fete vildtype og NOX2 KO mus. Belastningsgraden anses å være mild for musene. Vi etterlever krav om erstatning, reduksjon og forbedring. Bruk av erfarne forskere og personell vil redusere eventuell stress eller ubehag (refinement) hos musene og også redusere antall dyr i studiet. Det søker om å få bruke opptil 120 antall mus i forsøket. Ved klare funn vil forsøkene avsluttes ved et mindre antall mus