Antiangiogenesebehandling av eksperimentelle metastaser i atymiske mus
Antiangiogenesebehandling som blokkerer nydannelse av blodårer i tumorvev har blitt foreslått som en mulig behandlingsstrategi for pasienter med melanom-metastaser. Melanom (føflekk-kreft) er en svært aggressiv kreftform som har stor sannsynlighet for å spre seg til en rekke organer, inkludert lunger, lever, og hjerne. Disse pasientene responderer dårlig på tradisjonelle behandlingsformer. Hensikten med dette prosjektet er å studere effekten av antiangiogenesebehandling på humane melanom-metastaser etablert i lunger, lever og hjerne hos atymiske mus. Vi ønsker også å undersøke om funksjonell MR-avbildning kan benyttes for å evaluere behandlingseffekten.
Eksperimentelle metastaser i lunge, lever og hjerne vil bli etablert ved intravenøs injeksjon, miltinjeksjon, hjerteinjeksjon eller intracerebral injeksjon av celler fra fire forskjellige humane melanomlinjer. Effekten av ulike angiogenesehemmere vil bli studert ved funksjonell MR-avbildning, og de aktuelle organene tas deretter ut for fluoresensavbildning og for histologiske og molekylærbiologiske analyser av tumorvevet.
Den totale belastningen på forsøksdyrene forventes å være moderat, og musene følges opp daglig gjennom hele forsøket og avlives umiddelbart ved tegn på smerte eller betydelig nedsatt allmentilstand. Det vil inngå totalt 1280 BALB/c-nu/nu mus i prosjektet. Antallet forsøksdyr er basert på statistisk analyse, og er satt tilstrekkelig høyt, men ikke høyere enn nødvendig, til at vi skal få et entyding svar på spørsmålene vi stiller. Problemstillingen forutsetter et fungerende blodåresystem, og tumorceller og tumorvev i kultur er derfor ikke et alternativ. Alle forsøk gjøres i henhold til interne retningslinjer ved Avdeling for Komparativ medisin ved Radiumhospitalet, og alle eksperimentelle prosedyrer gjøres under anestesi og med egnet smertelindring.
Eksperimentelle metastaser i lunge, lever og hjerne vil bli etablert ved intravenøs injeksjon, miltinjeksjon, hjerteinjeksjon eller intracerebral injeksjon av celler fra fire forskjellige humane melanomlinjer. Effekten av ulike angiogenesehemmere vil bli studert ved funksjonell MR-avbildning, og de aktuelle organene tas deretter ut for fluoresensavbildning og for histologiske og molekylærbiologiske analyser av tumorvevet.
Den totale belastningen på forsøksdyrene forventes å være moderat, og musene følges opp daglig gjennom hele forsøket og avlives umiddelbart ved tegn på smerte eller betydelig nedsatt allmentilstand. Det vil inngå totalt 1280 BALB/c-nu/nu mus i prosjektet. Antallet forsøksdyr er basert på statistisk analyse, og er satt tilstrekkelig høyt, men ikke høyere enn nødvendig, til at vi skal få et entyding svar på spørsmålene vi stiller. Problemstillingen forutsetter et fungerende blodåresystem, og tumorceller og tumorvev i kultur er derfor ikke et alternativ. Alle forsøk gjøres i henhold til interne retningslinjer ved Avdeling for Komparativ medisin ved Radiumhospitalet, og alle eksperimentelle prosedyrer gjøres under anestesi og med egnet smertelindring.