Mutasjoner som kan forklare Sturge-Weber syndrom
Pasienter med Sturge-Weber syndrom har, som mange nyfødte, fødselsmerke i ansiktet (kalt storkebitt). Men de har også forandringer i hjernehinnen som kan føre med seg epilepsi. Begge steder finner man blodårer i vevet som er utvidede og har uregelmessig form.
Vi og andre har nylig identifisert en funksjonell mutasjon i to reseptorproteiner (GNAQ, GNB2) i blodåreceller hos slike pasienter og når vi setter disse mutasjonene inn i humane cellelinjer, endres veksthastigheten.
Vi ønsker nå å undersøke om det blir riktig karfassong når cellene som har slike mutasjoner settes inn en modell der det dannes nye blodårer. Vi bruker immundefekte mus (SCID) og unngår dermed avstøtning av de human cellene. Cellene blandes med en gele som sprøytes inn under huden og blir på størrelse med en liten ert. Etterhvert vil de komme i kontakt med musens blodkar og ved remodellering danne humane kar. Vi postulerer at mutasjonene vil føre til abnormal remodellering slik vi ser hos pasientene.
Injeksjonen gjøres i gassanestesi mellom hud og bukveggsmuskulatur. Vi ønsker å sette opp dyr til høsting og vevsanalyse på tre tidspunkte med 6 dyr på hvert tidspunkt og med tre grupper (villtype, GNAQ og GNB2 mutant). Det planlegges å gjennomføre tre uavhengige forsøk.
Vi og andre har nylig identifisert en funksjonell mutasjon i to reseptorproteiner (GNAQ, GNB2) i blodåreceller hos slike pasienter og når vi setter disse mutasjonene inn i humane cellelinjer, endres veksthastigheten.
Vi ønsker nå å undersøke om det blir riktig karfassong når cellene som har slike mutasjoner settes inn en modell der det dannes nye blodårer. Vi bruker immundefekte mus (SCID) og unngår dermed avstøtning av de human cellene. Cellene blandes med en gele som sprøytes inn under huden og blir på størrelse med en liten ert. Etterhvert vil de komme i kontakt med musens blodkar og ved remodellering danne humane kar. Vi postulerer at mutasjonene vil føre til abnormal remodellering slik vi ser hos pasientene.
Injeksjonen gjøres i gassanestesi mellom hud og bukveggsmuskulatur. Vi ønsker å sette opp dyr til høsting og vevsanalyse på tre tidspunkte med 6 dyr på hvert tidspunkt og med tre grupper (villtype, GNAQ og GNB2 mutant). Det planlegges å gjennomføre tre uavhengige forsøk.