MR-studier av humant tumorvev i atymiske mus
Kreftsvulster er avhengig av å danne egen vaskulatur for å vokse større enn 1-2 mm i diameter og for å spre seg til andre organer. Målsettingen med dette prosjektet er å undersøke effekten av fire forskjellige antiangiogenese-agens (medikamenter som hindrer blodåredannelse). Vi er spesielt interessert i hvordan disse agens påvirker tumor-mikromiljøet og hvorvidt man kan detektere behandlingseffekter med ikke-invasive MR metoder.
Humane tumorer implanteres intradermalt eller intramuskulært i atymiske mus. Behandling med antiangiogenese-agens starter når tumor har nådd ønsket volum og tumor undersøkes med MR etter behandlingsperioden. Umiddelbart etter MR-undersøkelsen måles interstitielt væsketykk (IFP) og oksygentensjon (pO2) med elektroder før forsøksdyret avlives og tumorvevet dissikeres ut for videre studier in vitro.
Xenograftlinjer etablert fra cervixcarcinomer, pancreascarcinomer og malignt melanom vil bli inkludert i prosjektet, fire linjer av hver tumortype. Totalt 1920 forsøksdyr inkluderes i prosjektet.
Problemstillingen forutsetter vekselvirkning mellom tumorvev og vert (et fungerende blodåresystem). Tumorceller eller tumorvev i kultur er derfor ikke et alternativ til dyreforsøk. Antallet forsøksdyr er satt tilstrekkelig høyt, men ikke høyere enn nødvendig, til at vi skal få et entydig svar på de spørsmål vi stiller gjennom dette prosjektet. Forsøksdyrene vil være anestesert under MR-undersøkelsen og under elektrodemålinger. Det forventes derfor at forsøksdyrene belastes i liten grad.
Humane tumorer implanteres intradermalt eller intramuskulært i atymiske mus. Behandling med antiangiogenese-agens starter når tumor har nådd ønsket volum og tumor undersøkes med MR etter behandlingsperioden. Umiddelbart etter MR-undersøkelsen måles interstitielt væsketykk (IFP) og oksygentensjon (pO2) med elektroder før forsøksdyret avlives og tumorvevet dissikeres ut for videre studier in vitro.
Xenograftlinjer etablert fra cervixcarcinomer, pancreascarcinomer og malignt melanom vil bli inkludert i prosjektet, fire linjer av hver tumortype. Totalt 1920 forsøksdyr inkluderes i prosjektet.
Problemstillingen forutsetter vekselvirkning mellom tumorvev og vert (et fungerende blodåresystem). Tumorceller eller tumorvev i kultur er derfor ikke et alternativ til dyreforsøk. Antallet forsøksdyr er satt tilstrekkelig høyt, men ikke høyere enn nødvendig, til at vi skal få et entydig svar på de spørsmål vi stiller gjennom dette prosjektet. Forsøksdyrene vil være anestesert under MR-undersøkelsen og under elektrodemålinger. Det forventes derfor at forsøksdyrene belastes i liten grad.