Bruk av beta-blokkere i behandlingen av prostatakreft
Prostatakreft rammer 5000 nye menn i Norge hvert år. 2/3 av pasientene tilbys helbredende behandling i form av kirurgi eller stråling. Strålebehandlingen kombineres med androgen-deprivasjonsterapi (ADT, hormonbehandling) og behandlingen er knyttet til en rekke bieffekter som impotens, urineringsproblemer, diaré, betennelse i rektum og fatigue. Over 40.000 norske men lever med prostatakreft. Årlig dør over 1000 norske menn av sykdommen, fordi de utvikler kastrasjons-resistent prostatakreft, som det idag ikke finnes helbredende behandling for.
Vi var de første til å vise at bruk av beta-blokkere er assosiert med redusert dødlighet av prostatakreft. Videre har vi observer at beta-blokkere reduserer proliferasjonen til prostatakreftceller som vokser i kultur og at beta-blokkere forsterker effekten av både androgen-deprivasjon og stråling. I en pilotstudie med prostatakreft xenograftmodellen, CWR22, observerte vi dessuten at at svulstene skrumpet inn ytterligere om kastrasjon ble kombinert med beta-blokker behandling.
Formålet med dyreforsøkene beskrevet i dette prosjektet er å undersøke om beta-blokkere reduserer tumorstørrelsen etter kastrasjon og tid til utvikling av kastrasjons-resistent prostatakreft ved bruk av en xenograft musemodell for prostatakreft. I tillegg vil vi studere hvorvidt beta-blokkere fremmer effekten av stråling.
Vårt langsiktige mål er å avklare om beta-blokker bruk kan benyttes til å redusere strålingsdosen og behovet for ADT hos menn med prostatakreft. Dette vil utsette resistensutviklingen og bedre deres livskvalitet ved å redusere den totale belastningen knyttet til bivirkningene av behandlingen.
De forventede uheldige effektene på dyrene vil hovedsakelig være relatert til tumorvekst (relevant for alle mus), men andre uheldige effekter kan også oppstå som et resultat av kirurgiske inngrep.
Vi har bedt om totalt 530 mus musculus (Athymic Nude/Foxn1) og 530 mus musculus (NSG) for å nå målet med forsøket. NSG mus vil kun bli brukt dersom vi opplever dårlig take i Athymic Nude/Foxn1.
Kravene til de 3Rer er fulgt i planleggingen av forsøkene. Det forventes noe skadevirkning på dyrene og forsøkene klassifiseres som moderat belastende. Vi jobber kontinuerlig med å bruke færrest mulig dyr uten at kvaliteten på studien forringes.
Vår kunnskap med denne typen kreftmodeller og behandling har gitt deltagerne i studien betydelig erfaring i å tidlig oppdage symptomer på sykdom og har raffinert vårt valg i studiespesifikke og humane endepunkter. Erfaring med kreftmodellen som brukes sørger for at man vet når man må overvåke dyrene ekstra nøye. Vi vil alltid ha som mål å utføre dyrestudier som forårsaker minimalt med smerte og stress for musene og vi jobber kontinuerlig med å raffinere våre metoder for å øke dyrevelferden.
Vi var de første til å vise at bruk av beta-blokkere er assosiert med redusert dødlighet av prostatakreft. Videre har vi observer at beta-blokkere reduserer proliferasjonen til prostatakreftceller som vokser i kultur og at beta-blokkere forsterker effekten av både androgen-deprivasjon og stråling. I en pilotstudie med prostatakreft xenograftmodellen, CWR22, observerte vi dessuten at at svulstene skrumpet inn ytterligere om kastrasjon ble kombinert med beta-blokker behandling.
Formålet med dyreforsøkene beskrevet i dette prosjektet er å undersøke om beta-blokkere reduserer tumorstørrelsen etter kastrasjon og tid til utvikling av kastrasjons-resistent prostatakreft ved bruk av en xenograft musemodell for prostatakreft. I tillegg vil vi studere hvorvidt beta-blokkere fremmer effekten av stråling.
Vårt langsiktige mål er å avklare om beta-blokker bruk kan benyttes til å redusere strålingsdosen og behovet for ADT hos menn med prostatakreft. Dette vil utsette resistensutviklingen og bedre deres livskvalitet ved å redusere den totale belastningen knyttet til bivirkningene av behandlingen.
De forventede uheldige effektene på dyrene vil hovedsakelig være relatert til tumorvekst (relevant for alle mus), men andre uheldige effekter kan også oppstå som et resultat av kirurgiske inngrep.
Vi har bedt om totalt 530 mus musculus (Athymic Nude/Foxn1) og 530 mus musculus (NSG) for å nå målet med forsøket. NSG mus vil kun bli brukt dersom vi opplever dårlig take i Athymic Nude/Foxn1.
Kravene til de 3Rer er fulgt i planleggingen av forsøkene. Det forventes noe skadevirkning på dyrene og forsøkene klassifiseres som moderat belastende. Vi jobber kontinuerlig med å bruke færrest mulig dyr uten at kvaliteten på studien forringes.
Vår kunnskap med denne typen kreftmodeller og behandling har gitt deltagerne i studien betydelig erfaring i å tidlig oppdage symptomer på sykdom og har raffinert vårt valg i studiespesifikke og humane endepunkter. Erfaring med kreftmodellen som brukes sørger for at man vet når man må overvåke dyrene ekstra nøye. Vi vil alltid ha som mål å utføre dyrestudier som forårsaker minimalt med smerte og stress for musene og vi jobber kontinuerlig med å raffinere våre metoder for å øke dyrevelferden.