Forsøk med PCI av bleomycin og Avastin på HT1080 fibrosarkom og WiDr colorektalcancer
Fotokjemisk internalisering (PCI) er et behandlingsprinsipp som benytter en fotosensitiserende agens sammen med lys (fotodynamisk behandling) til å levere legemidler inn i målceller der disse ikke kan penetrere cellulære membraner på egenhånd. PCI benyttes til levering av makromolekylære terapeutika og noen mindre legemidler som f.eks. bleomycin.
Vi har tidligere funnet av adjuvant behandling med Avastin etter PCI av bleomycin på HT1080 fibrosarkom implantert ortotopisk i atymiske mus induserer en kurativ effekt som vi ikke ser med kun PCI av bleomycin, mens Avastin ikke har noen effekt på WiDr colorektalcancer etter PCI av bleomycin.Vi har videre funnet at PCI av bleomycin induserer en betydelig vaskulær skade i begge tumormodellene, men i motsetning til tidligere studier med PDT fant vi ingen økning VEGF ekspresjonen i tumor 24 timer etter behandling. Basert på tidligere studier ble ikke VEGF ekspresjon undersøkt på senere tidspunkt etter behandling. Vi har også undersøkt tumorperfusjon med CE-MRI 24 timer etter behandling som viste en betydelig redusert perfusjon etter både PDT og PCI i begge tumormodellene. For å forstå hvorfor disse tumormodellene responderer så forskjellig på adjuvant Avastinbehandling er det nødvending å følge VEGF ekspresjonen over lengre tid etter behandlingen og tilsvarende følge opp reperfusjon av tumor med CE-MRI. Det kan f.eks. tenkes at ekspresjonen av VEGF øker kun i HT1080 tumorene og at disse derfor er mer responsive på adjuvant Avastin-behandling. Disse studiene er viktige for å forstå mekanismene som ligger til grunn for behandlingsrespons og søke prediktive markører for bruk av slik tilleggsbehanding. Det forventes at resultatene at studien vil være av betydning for utvikling av et behandlingsregime hvor Avastin benyttes som adjuvant til PCI av bleomycin.
Søknaden er en forlengelse av en tidligere godkjent protokoll (ID8281) som ikke ble avsluttet innenfor godkjent tidsramme.
Vi har tidligere funnet av adjuvant behandling med Avastin etter PCI av bleomycin på HT1080 fibrosarkom implantert ortotopisk i atymiske mus induserer en kurativ effekt som vi ikke ser med kun PCI av bleomycin, mens Avastin ikke har noen effekt på WiDr colorektalcancer etter PCI av bleomycin.Vi har videre funnet at PCI av bleomycin induserer en betydelig vaskulær skade i begge tumormodellene, men i motsetning til tidligere studier med PDT fant vi ingen økning VEGF ekspresjonen i tumor 24 timer etter behandling. Basert på tidligere studier ble ikke VEGF ekspresjon undersøkt på senere tidspunkt etter behandling. Vi har også undersøkt tumorperfusjon med CE-MRI 24 timer etter behandling som viste en betydelig redusert perfusjon etter både PDT og PCI i begge tumormodellene. For å forstå hvorfor disse tumormodellene responderer så forskjellig på adjuvant Avastinbehandling er det nødvending å følge VEGF ekspresjonen over lengre tid etter behandlingen og tilsvarende følge opp reperfusjon av tumor med CE-MRI. Det kan f.eks. tenkes at ekspresjonen av VEGF øker kun i HT1080 tumorene og at disse derfor er mer responsive på adjuvant Avastin-behandling. Disse studiene er viktige for å forstå mekanismene som ligger til grunn for behandlingsrespons og søke prediktive markører for bruk av slik tilleggsbehanding. Det forventes at resultatene at studien vil være av betydning for utvikling av et behandlingsregime hvor Avastin benyttes som adjuvant til PCI av bleomycin.
Søknaden er en forlengelse av en tidligere godkjent protokoll (ID8281) som ikke ble avsluttet innenfor godkjent tidsramme.