Natriuretiske peptider i behandlingen av hjertesvikt
SValsartan/sacubitril er nylig vist å ha positiv effekt ved å bedre overlevelse og hjertefunksjon hos pasienter med kronisk hjertesvikt, og representer et nytt behandlingsprinsipp som for kort tid siden ble integrert i guidelines for Europa og USA ved behandling av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Valsartan/sacubitril har virkning gjennom to systemer: Neprilysin-inhibisjon og angiotensin reseptor 1-antagonisme. Hvordan Valsartan/sacubitirl gir en beskyttende effekt på hjertet hos disse pasientene, og i hvilken grad legemiddeleffekten oppnås hovedsakelig gjennom neprilysin-inhibisjon er foreløpig ukjent. Økning i nivåene av natriuretiske peptider er imidlertid en av de foreslåtte mekanismene for effekt.
I tillegg til å utforske mekanismen for effekt av Valsartan/Sacubitril ønsker vi å undersøke et annet natriuretisk peptid: ANP 31-67. Dette fragmentet av proANP, som produseres i ledd med prosesseringen av ANP hos mennesker, har vist seg i tidligere studier å ha unike natriuretiske, kaliuretiske og reno-protektive egenskaper. Dysfunksjonen av både hjerte og nyre er sentralt i den progressive utviklingen av hjertesvikt, og dette medikamentet kan forhåpentligvis bidra til bedre helhetlig behandling. Samtidig bruk av Valsartan/Sacubitril og ANP 31-67 kan i tillegg muligens ha synergistiske effekter. ANP 31-67 er nå under utforskning for behandlingen av hjertesvikt.
Vi ønsker å gjennomføre en studie som kartlegger hvordan Valsartan/sacubitril, ANP 31-67, og kombinasjonen av de to medikamentetene påvirker hjertefunksjon hos rotter post-infarkt. Studien vil innebære inngående undersøkelser av mekanismer i form av celleforsøk, effekter på struktur og remodellering og i tillegg kartlegge nyrefunksjon. Vi vil benytte en multimodal tilnærming med billedundersøkelser.
Kartlegging av hvilke mekanismer som er ansvarlige for den gunstige observerte effekten i HFrEF vil ha flere nyttige effekter. Presis kunnskap om mekanisme kan bidra til utvikling av nye og mer målrettede behandlinger, og gir bedre innsikt i hvorfor dette medikamentet fungerer.
Dyrene vil gjennomgå kirurgisk induksjon av hjerteinfarkt. Disse operasjonene gjennomføres av en erfaren operatør etter et standarisert regime for posteoperativ overvåkning og smertelindring. Ekstensiv tidligere erfaring i vår institusjon med optimalisering av operasjonsoppsett bidrar til en reduksjon i antall dyr som behøver benyttes. Dyrene vil bli sondeforet eller motta subkutane injeksjoner daglig, og dette vil gjennomføres av et lite utvalg personer for å redusere belastning. Erstatning i form av forsøk uten dyr vil ikke være mulig i en utforskning av kompliserte og delvis ukjente signalkaskader i myokard.
Det skal benyttes inntil 1012 rotter.
I tillegg til å utforske mekanismen for effekt av Valsartan/Sacubitril ønsker vi å undersøke et annet natriuretisk peptid: ANP 31-67. Dette fragmentet av proANP, som produseres i ledd med prosesseringen av ANP hos mennesker, har vist seg i tidligere studier å ha unike natriuretiske, kaliuretiske og reno-protektive egenskaper. Dysfunksjonen av både hjerte og nyre er sentralt i den progressive utviklingen av hjertesvikt, og dette medikamentet kan forhåpentligvis bidra til bedre helhetlig behandling. Samtidig bruk av Valsartan/Sacubitril og ANP 31-67 kan i tillegg muligens ha synergistiske effekter. ANP 31-67 er nå under utforskning for behandlingen av hjertesvikt.
Vi ønsker å gjennomføre en studie som kartlegger hvordan Valsartan/sacubitril, ANP 31-67, og kombinasjonen av de to medikamentetene påvirker hjertefunksjon hos rotter post-infarkt. Studien vil innebære inngående undersøkelser av mekanismer i form av celleforsøk, effekter på struktur og remodellering og i tillegg kartlegge nyrefunksjon. Vi vil benytte en multimodal tilnærming med billedundersøkelser.
Kartlegging av hvilke mekanismer som er ansvarlige for den gunstige observerte effekten i HFrEF vil ha flere nyttige effekter. Presis kunnskap om mekanisme kan bidra til utvikling av nye og mer målrettede behandlinger, og gir bedre innsikt i hvorfor dette medikamentet fungerer.
Dyrene vil gjennomgå kirurgisk induksjon av hjerteinfarkt. Disse operasjonene gjennomføres av en erfaren operatør etter et standarisert regime for posteoperativ overvåkning og smertelindring. Ekstensiv tidligere erfaring i vår institusjon med optimalisering av operasjonsoppsett bidrar til en reduksjon i antall dyr som behøver benyttes. Dyrene vil bli sondeforet eller motta subkutane injeksjoner daglig, og dette vil gjennomføres av et lite utvalg personer for å redusere belastning. Erstatning i form av forsøk uten dyr vil ikke være mulig i en utforskning av kompliserte og delvis ukjente signalkaskader i myokard.
Det skal benyttes inntil 1012 rotter.