CAR T cells as cancer immunotherapy to treat solid tumors
1 Formål
Our research group is developing chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy to treat solid tumors. CAR T cells have been shown to have a tremendous effect on hematologic malignancies. However, there has not been much success in treating solid tumors with CAR T cells. Still, we see from the hematological cancers the great potential CAR T cells can have. We want to make CAR T cells into a successful therapy for solid malignancies as well. To do this, we need to understand the underlying mechanisms of how CAR T cells function. To improve current CAR T-cell therapy against solid tumors, we want to study this in a preclinical humanized mouse model with CARs targeting tumor associated antigens in various cancer types such as prostate, breast, colon, kidney, and skin, as well as blood cancers.
2 Skadevirkninger
Subcutaneous tumors cause minimal discomfort. Intravenous and orthotopic injection of tumor cells may cause disseminated growth of tumor cells. This can severely impact the mice; hence tumor growth will be followed by frequent in vivo imaging. The mice will be euthanized immediately when they display signs of discomfort. In addition, CAR T-cell therapy can cause transient and reversible weight-loss.
3 Forventet nytteverdi
Experiments will facilitate optimization of CAR T-cell immunotherapy to treat solid tumors. If successful, these experiments provide the basis for future clinical applications.
4 Antall dyr og art
The project involves the use of a total of 4140 Mus musculus; Balb/c, C57BL/6 and NSG strains.
5 Hvordan etterleve 3R
To improve CAR T-cell therapy, experiments in live immunocompetent animals are necessary and cannot be replaced by ex vivo/in vitro experiments. We aim to reduce the number of mice to a minimum. We have some preliminary in vivo data from another project (FOTS id 16886) involving a similar treatment strategy. A maximum of 10 animals per treatment group in each experiment should give sufficient data to obtain statistical significance. This number is based on our preliminary experiments, as well as other researchers’ previous experience in similar experiments. The number of mice is kept at a minimum, yet high enough to make it possible to detect potential significant differences. Smaller groups of animals may not give enough statistical power. Whenever possible, the actual number of mice per group will be minimized, depending on results from initial pilot experiments.
Endringen vi søker om, er å inkludere enda en medarbeider.
Our research group is developing chimeric antigen receptor (CAR) T-cell immunotherapy to treat solid tumors. CAR T cells have been shown to have a tremendous effect on hematologic malignancies. However, there has not been much success in treating solid tumors with CAR T cells. Still, we see from the hematological cancers the great potential CAR T cells can have. We want to make CAR T cells into a successful therapy for solid malignancies as well. To do this, we need to understand the underlying mechanisms of how CAR T cells function. To improve current CAR T-cell therapy against solid tumors, we want to study this in a preclinical humanized mouse model with CARs targeting tumor associated antigens in various cancer types such as prostate, breast, colon, kidney, and skin, as well as blood cancers.
2 Skadevirkninger
Subcutaneous tumors cause minimal discomfort. Intravenous and orthotopic injection of tumor cells may cause disseminated growth of tumor cells. This can severely impact the mice; hence tumor growth will be followed by frequent in vivo imaging. The mice will be euthanized immediately when they display signs of discomfort. In addition, CAR T-cell therapy can cause transient and reversible weight-loss.
3 Forventet nytteverdi
Experiments will facilitate optimization of CAR T-cell immunotherapy to treat solid tumors. If successful, these experiments provide the basis for future clinical applications.
4 Antall dyr og art
The project involves the use of a total of 4140 Mus musculus; Balb/c, C57BL/6 and NSG strains.
5 Hvordan etterleve 3R
To improve CAR T-cell therapy, experiments in live immunocompetent animals are necessary and cannot be replaced by ex vivo/in vitro experiments. We aim to reduce the number of mice to a minimum. We have some preliminary in vivo data from another project (FOTS id 16886) involving a similar treatment strategy. A maximum of 10 animals per treatment group in each experiment should give sufficient data to obtain statistical significance. This number is based on our preliminary experiments, as well as other researchers’ previous experience in similar experiments. The number of mice is kept at a minimum, yet high enough to make it possible to detect potential significant differences. Smaller groups of animals may not give enough statistical power. Whenever possible, the actual number of mice per group will be minimized, depending on results from initial pilot experiments.
Endringen vi søker om, er å inkludere enda en medarbeider.
Etterevaluering
Vi klassifiserer forsøket som betydelig belastende, jf. forsøksdyrforskriften vedlegg B.
Bakgrunnen for denne vurderingen er at endel av musene vil kunne oppleve betydelig belastning som følge av selve behandlingen, samt utvikling av kreftsykdom med metastaser. Alle forsøk som er betydelig belastende skal etterevalueres av Mattilsynet.
Bakgrunnen for denne vurderingen er at endel av musene vil kunne oppleve betydelig belastning som følge av selve behandlingen, samt utvikling av kreftsykdom med metastaser. Alle forsøk som er betydelig belastende skal etterevalueres av Mattilsynet.
Begrunnelse for etterevalueringen
Formålet med dette forsøket har vært å undersøke CAR T-cellenes funksjon i en humanisert musemodell med CARs som retter seg mot tumorassosierte antigener i ulike kreftformer som prostata, bryst, tykktarm, nyre og hud, samt blodkreft.
Chimær antigen reseptor (CAR) T-celle immunterapi er vist å ha svært god effekt i behandlingen av blodkreft, mens effekten på solide kreftsvulster hittil har vært begrenset.
CAR T-celleterapi har likevel et stor potensiale som behandlingsmetode, og for å kunne utnytte dette potensialet er det nødvendig å skaffe mer kunnskap om de underliggende mekanismene i CAR T-cellenes funksjon.
Det ble gitt tillatelse til å bruke 4140 mus i forsøket.
Mattilsynet vurderte belastningsgraden som betydelig. Bakgrunnen for denne vurderingen var en mulig betydelig belastning som følge av selve behandlingen med celleterapi, samt utvikling av kreftsykdom med metastaser.
Forsøksprosjektet ble avsluttet tidligere enn forventet, da forsøksansvarlig sluttet i sin stilling.
Deler av formålene med forsøket ble oppnådd. Forskergruppen lyktes med å etablere tumorvekst, og å ekstrahere tumor-infiltrerende lymfocytter til videre bruk i celleterapi. Dette kan benyttes videre i utviklingen av celleterapi mot kreft.
62 dyr ble brukt, og ingen forsøk med betydelig belastningsgrad ble gjennomført.
Forsøkene som ble gjennomført var av moderat belastningsgrad. Det ble kun arbeidet med subkutane tumorer under et kort tidsrom, noe som ikke utgjorde store belastninger for dyrene.
Det ble ikke funnet nødvendig å endre prosedyrer rundt protokollen og humane endepunkter. Dyrene ble avlivet mens tumor fremdeles ikke var så stor, og dette minsket belastningen.
Å ekstrahere tumor-infiltrerende lymfocytter med videre ekspansjon ex vivo, har tidligere vist seg å være vanskeligere i mus enn i menneske.
Forskergruppen greide å gjøre dette med musevev, noe som kan brukes i dyremodeller for fremtidig utvikling av celleterapi mot kreft.
Chimær antigen reseptor (CAR) T-celle immunterapi er vist å ha svært god effekt i behandlingen av blodkreft, mens effekten på solide kreftsvulster hittil har vært begrenset.
CAR T-celleterapi har likevel et stor potensiale som behandlingsmetode, og for å kunne utnytte dette potensialet er det nødvendig å skaffe mer kunnskap om de underliggende mekanismene i CAR T-cellenes funksjon.
Det ble gitt tillatelse til å bruke 4140 mus i forsøket.
Mattilsynet vurderte belastningsgraden som betydelig. Bakgrunnen for denne vurderingen var en mulig betydelig belastning som følge av selve behandlingen med celleterapi, samt utvikling av kreftsykdom med metastaser.
Forsøksprosjektet ble avsluttet tidligere enn forventet, da forsøksansvarlig sluttet i sin stilling.
Deler av formålene med forsøket ble oppnådd. Forskergruppen lyktes med å etablere tumorvekst, og å ekstrahere tumor-infiltrerende lymfocytter til videre bruk i celleterapi. Dette kan benyttes videre i utviklingen av celleterapi mot kreft.
62 dyr ble brukt, og ingen forsøk med betydelig belastningsgrad ble gjennomført.
Forsøkene som ble gjennomført var av moderat belastningsgrad. Det ble kun arbeidet med subkutane tumorer under et kort tidsrom, noe som ikke utgjorde store belastninger for dyrene.
Det ble ikke funnet nødvendig å endre prosedyrer rundt protokollen og humane endepunkter. Dyrene ble avlivet mens tumor fremdeles ikke var så stor, og dette minsket belastningen.
Å ekstrahere tumor-infiltrerende lymfocytter med videre ekspansjon ex vivo, har tidligere vist seg å være vanskeligere i mus enn i menneske.
Forskergruppen greide å gjøre dette med musevev, noe som kan brukes i dyremodeller for fremtidig utvikling av celleterapi mot kreft.