Development, characterization, maintenance and breeding of DSSLepR rats - a new model for heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF)
Heart failure (HF) is a serious condition with high morbidity and mortality. About half of patients with HF suffer from HF with preserved ejection fraction (HFpEF), for which there exists no pharmacological treatment. Research on HFpEF has been hampered by the lack of good animal models. The DSSLepR rats were recently described as a new animal model of HFpEF (Murase et al., 2012, in attachment). The purpose of this project is to use the DSSLepR animal model to characterize changes that occur in HFpEF and for production of rats for use in other projects aimed at developing treatment for HFpEF. The expected adverse effects on the animal would be development of heart failure, whereas the benefit to the society would be knowledge on HFpEF development and potential new treatment modalities. A total of 1632 animals over 4 years will be included in the project including littermate controls that do not develop HFpEF and breeding of animals to be used in other projects with separate applications. There exists no adequate non-biological models for HFpEF and multiple factors will be measured in both intact animal and isolated muscle strips and isolated cells to reduce the number of animals needed. Experiments are refined to minimize pain during necessary procedures to study cardiac function. The current protocol is for the development, characterisation and maintenance of this new HFpEF rat model, including production of rats for use in other projects.
Etterevaluering
All projects involving severe procedures must be retrospectively assessed by the Norwegian Food Safety Authority
Begrunnelse for etterevalueringen
Vi har fått utviklet en rottemodell for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og kan nå avle rotter med diastolisk dysfunksjon og HFpEF til bruk i andre prosjekter. Vi forventer at dette skal bli til stor nytte i tiden fremover. Vi må avklare hvorfor en betydelig andel av hunrottene ikke kan brukes som håpet pga. plutselig død eller lammelser som krevde eutanasi.
Totalt ble det brukt 51 DSS + 862 DSSLepR, totalt 913 rotter, etter korrigering for feilrapportering. Vi hadde søkt om 96 DSS + 1656 DSSLepR, totalt 1752 rotter. Rapportering etter faktisk belastningsgrad tyder på at av DSSLepR-rottene vil ca. 82% få belastningsgrad mild, ca. 13% belastningsgrad moderat og ca. 5% belastningsgrad betydelig/severe.
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon er en kompleks sykdom som krever studier i dyremodeller. Vi har brukt den mest moderne og aktuelle modellen i denne studien og har brukt de beste tilgjengelige metodene for å besvare spørsmålene vi stilte. Antall dyr og belastningsgrad ble redusert så mye som mulig og valgte prosedyrer fungerte godt for formålet. Bortsette fra en revisjon av scoringsskjemaet så vi ikke behov for ytterligere forbedring underveis i forsøket.
Totalt ble det brukt 51 DSS + 862 DSSLepR, totalt 913 rotter, etter korrigering for feilrapportering. Vi hadde søkt om 96 DSS + 1656 DSSLepR, totalt 1752 rotter. Rapportering etter faktisk belastningsgrad tyder på at av DSSLepR-rottene vil ca. 82% få belastningsgrad mild, ca. 13% belastningsgrad moderat og ca. 5% belastningsgrad betydelig/severe.
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon er en kompleks sykdom som krever studier i dyremodeller. Vi har brukt den mest moderne og aktuelle modellen i denne studien og har brukt de beste tilgjengelige metodene for å besvare spørsmålene vi stilte. Antall dyr og belastningsgrad ble redusert så mye som mulig og valgte prosedyrer fungerte godt for formålet. Bortsette fra en revisjon av scoringsskjemaet så vi ikke behov for ytterligere forbedring underveis i forsøket.